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TI  - Multimodal characterization of older APOE2 carriers reveals selective reduction of amyloid load.
JO  - Neurology
VL  - 88
IS  - 6
SN  - 0028-3878
CY  - [S.l.]
PB  - Ovid
M1  - DZNE-2020-05466
SP  - 569-576
PY  - 2017
AB  - To comprehensively assess neurobiological effects of the protective APOE2 allele in the aged brain using a cross-sectional multimodal neuroimaging approach.Multimodal neuroimaging data were obtained from a total of 572 older individuals without dementia (cognitively normal and mild cognitive impairment) enrolled in the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative and included assessments of regional amyloid load with AV45-PET, glucose metabolism with fluorodeoxyglucose-PET, and gray matter volume with structural MRI. Imaging indexes of APOE2 carriers were contrasted to risk-neutral APOE3 homozygotes, and analyses were controlled for age, sex, education, and clinical diagnosis. Additional models examined genotype-specific effects of age on the imaging markers.In region-of-interest-based analyses, APOE2 carriers had significantly less precuneal amyloid pathology and did not show the typical age-related increase in amyloid load, although the age × genotype interaction was only trend-level significant. In contrast, parietal metabolism and hippocampal volume did not differ between APOE2 and APOE3 genotypes, and both groups showed comparable negative effects of age on these markers. The amyloid specificity of APOE2-related brain changes was corroborated in 2 complementary analyses: spatially unbiased voxel-wise analyses showing widespread reductions in amyloid deposition but no differences in gray matter volume or metabolism and an analysis of CSF-based biomarkers showing a significant effect on amyloid but not on tau pathology.Regarding the range of Alzheimer disease biomarkers considered in the present study, the APOE2 allele appears to have a relatively selective effect on reduced accumulation of amyloid pathology in the aged brain.
KW  - Aged
KW  - Aging: genetics
KW  - Aging: metabolism
KW  - Aging: pathology
KW  - Amyloid: metabolism
KW  - Apolipoprotein E2: genetics
KW  - Apolipoprotein E3: genetics
KW  - Biomarkers: cerebrospinal fluid
KW  - Brain: diagnostic imaging
KW  - Brain: metabolism
KW  - Cognitive Dysfunction: diagnostic imaging
KW  - Cognitive Dysfunction: metabolism
KW  - Female
KW  - Fluorodeoxyglucose F18
KW  - Glucose: metabolism
KW  - Gray Matter: diagnostic imaging
KW  - Gray Matter: metabolism
KW  - Heterozygote
KW  - Humans
KW  - Magnetic Resonance Imaging
KW  - Male
KW  - Multimodal Imaging
KW  - Neuroimaging
KW  - Organ Size
KW  - Positron-Emission Tomography
KW  - Radiopharmaceuticals
KW  - Amyloid (NLM Chemicals)
KW  - Apolipoprotein E2 (NLM Chemicals)
KW  - Apolipoprotein E3 (NLM Chemicals)
KW  - Biomarkers (NLM Chemicals)
KW  - Radiopharmaceuticals (NLM Chemicals)
KW  - Fluorodeoxyglucose F18 (NLM Chemicals)
KW  - Glucose (NLM Chemicals)
LB  - PUB:(DE-HGF)16
C6  - pmid:28062720
C2  - pmc:PMC5304459
DO  - DOI:10.1212/WNL.0000000000003585
UR  - https://pub.dzne.de/record/139144
ER  -