TY  - JOUR
AU  - Pardiñas, Antonio F
AU  - Holmans, Peter
AU  - Pocklington, Andrew J
AU  - Escott-Price, Valentina
AU  - Ripke, Stephan
AU  - Carrera, Noa
AU  - Legge, Sophie E
AU  - Bishop, Sophie
AU  - Cameron, Darren
AU  - Hamshere, Marian L
AU  - Han, Jun
AU  - Hubbard, Leon
AU  - Lynham, Amy
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AU  - MacCabe, James H
AU  - McCarroll, Steven A
AU  - Baune, Bernhard T
AU  - Breen, Gerome
AU  - Byrne, Enda M
AU  - Dannlowski, Udo
AU  - Eley, Thalia C
AU  - Hayward, Caroline
AU  - Martin, Nicholas G
AU  - McIntosh, Andrew M
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AU  - Porteous, David J
AU  - Wray, Naomi R
AU  - Caballero, Armando
AU  - Geschwind, Daniel H
AU  - Huckins, Laura M
AU  - Ruderfer, Douglas M
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AU  - Sklar, Pamela
AU  - Stahl, Eli A
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AU  - Agerbo, Esben
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AU  - Mortensen, Preben Bo
AU  - Pedersen, Carsten Bøcker
AU  - Børglum, Anders D
AU  - Bybjerg-Grauholm, Jonas
AU  - Djurovic, Srdjan
AU  - Durmishi, Naser
AU  - Pedersen, Marianne Giørtz
AU  - Golimbet, Vera
AU  - Grove, Jakob
AU  - Hougaard, David M
AU  - Mattheisen, Manuel
AU  - Molden, Espen
AU  - Mors, Ole
AU  - Nordentoft, Merete
AU  - Pejovic-Milovancevic, Milica
AU  - Sigurdsson, Engilbert
AU  - Silagadze, Teimuraz
AU  - Hansen, Christine Søholm
AU  - Stefansson, Kari
AU  - Stefansson, Hreinn
AU  - Steinberg, Stacy
AU  - Tosato, Sarah
AU  - Werge, Thomas
AU  - Consortium, GERAD1
AU  - Consortium, CRESTAR
AU  - Collier, David A
AU  - Rujescu, Dan
AU  - Kirov, George
AU  - Owen, Michael J
AU  - O'Donovan, Michael C
AU  - Walters, James T R
AU  - Harold, Denise
AU  - Sims, Rebecca
AU  - Gerrish, Amy
AU  - Chapman, Jade
AU  - Escott-Price, Valentina
AU  - Abraham, Richard
AU  - Hollingworth, Paul
AU  - Pahwa, Jaspreet
AU  - Denning, Nicola
AU  - Thomas, Charlene
AU  - Taylor, Sarah
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AU  - Proitsi, Petroula
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AU  - Lovestone, Simon
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AU  - Agerbo, Esben
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AU  - Böttger, Theresa Wimberly
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AU  - Curran, Sarah
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AU  - Dima, Danai
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AU  - Flanagan, Robert J
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AU  - Frank, Josef
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AU  - Grove, Jakob
AU  - Hannon, Eilis
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AU  - Ingimarsson, Oddur
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AU  - Rietschel, Marcella
AU  - Rujescu, Dan
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AU  - Sigurdsson, Engilbert
AU  - Sørensen, Holger J
AU  - Spencer, Benjamin
AU  - Stefansson, Hreinn
AU  - Støvring, Henrik
AU  - Strohmaier, Jana
AU  - Sullivan, Patrick
AU  - Vassos, Evangelos
AU  - Verbelen, Moira
AU  - Walters, James T R
AU  - Werge, Thomas
TI  - Common schizophrenia alleles are enriched in mutation-intolerant genes and in regions under strong background selection.
JO  - Nature genetics
VL  - 50
IS  - 3
SN  - 1061-4036
CY  - London
PB  - Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature
M1  - DZNE-2020-07409
SP  - 381-389
PY  - 2018
AB  - Schizophrenia is a debilitating psychiatric condition often associated with poor quality of life and decreased life expectancy. Lack of progress in improving treatment outcomes has been attributed to limited knowledge of the underlying biology, although large-scale genomic studies have begun to provide insights. We report a new genome-wide association study of schizophrenia (11,260 cases and 24,542 controls), and through meta-analysis with existing data we identify 50 novel associated loci and 145 loci in total. Through integrating genomic fine-mapping with brain expression and chromosome conformation data, we identify candidate causal genes within 33 loci. We also show for the first time that the common variant association signal is highly enriched among genes that are under strong selective pressures. These findings provide new insights into the biology and genetic architecture of schizophrenia, highlight the importance of mutation-intolerant genes and suggest a mechanism by which common risk variants persist in the population.
KW  - Alleles
KW  - Case-Control Studies
KW  - Gene Frequency
KW  - Genes, Lethal: genetics
KW  - Genetic Loci
KW  - Genetic Predisposition to Disease
KW  - Genome-Wide Association Study
KW  - Humans
KW  - Inheritance Patterns
KW  - Polymorphism, Single Nucleotide
KW  - Schizophrenia: genetics
KW  - Selection, Genetic
LB  - PUB:(DE-HGF)16
C6  - pmid:29483656
C2  - pmc:PMC5918692
DO  - DOI:10.1038/s41588-018-0059-2
UR  - https://pub.dzne.de/record/141087
ER  -