% IMPORTANT: The following is UTF-8 encoded.  This means that in the presence
% of non-ASCII characters, it will not work with BibTeX 0.99 or older.
% Instead, you should use an up-to-date BibTeX implementation like “bibtex8” or
% “biber”.

@PHDTHESIS{Kuhn:144862,
      author       = {Kuhn, Peer-Hendrik},
      title        = {{R}egulierte {I}ntramembranproteolyse des {I}nterleukin-1
                      {R}ezeptors {II} durch α-, β- und γ-{S}ekretase},
      school       = {Ludwig-Maximilians-Universität München},
      type         = {Habilitationsschrift},
      publisher    = {Ludwig-Maximilians-Universität München},
      reportid     = {DZNE-2020-00287},
      pages        = {106 pages : illustrations},
      year         = {2009},
      note         = {Habilitationsschrift, Ludwig-Maximilians-Universität
                      München, 2009},
      abstract     = {Ektodomänenspaltung und Intramembranproteolyse des
                      Amyloiden Vorläufer Proteins (APP) durch Alpha-, Beta- und
                      gamma-Sekretase sind in die Pathogenese der Alzheimer
                      Erkrankung (AD) involviert. Eine vermehrte proteolytische
                      Prozessierung und Sekretion eines anderen Membranproteins,
                      des Typ II Interleukin-1 Rezeptors (IL-1R2) wurde mit der
                      Pathogenese der Alzheimer Erkrankung in Verbindung gebracht.
                      IL-1R2 ist ein Abfangrezeptor, welcher vermutlich in der
                      Lage ist, die schädlichen Effekte von Interleukin-1 im
                      Gehirn zu begrenzen. Bis jetzt ist die proteolytische
                      Prozessierung von IL-1R2 nur wenig verstanden. In dieser
                      Arbeit wird gezeigt, dass IL-1R2 ähnlich wie auch APP
                      prozessiert wird. In humanen embryonalen Nierenzellen
                      (HEK293) exprimiertes IL-1R2 unterläuft zuerst eine
                      Spaltung der Ektodomäne durch eine Metalloprotease, was zur
                      Freisetzung der Ektodomäne und einem in der Membran
                      verbleibenden C-terminalen Fragment führt. Dieses Fragment
                      wird durch Intramembranproteolyse des
                      Gamma-Sekretase-Komplexes in eine intrazelluläre Domäne
                      (ICD) gespalten. Die Intramembranproteolyse von IL-1R2
                      konnte durch einen hochspezifischen Gammasekretase-Inhibitor
                      gehemmt werden und fehlte in Gamma-Sekretase-defizienten
                      embryonalen Mausfibroblasten. Überraschenderweise erhöhen
                      die Beta-Sekretase BACE1 und ihr Homolog BACE2 die Sekretion
                      von IL-1R2, welche zu ähnlich großen C-terminalen
                      Fragmenten wie auch bei der Alpha-Spaltung von IL-1R2
                      führen. Dies könnte bedeuten, dass beide Proteasen als
                      alternative Alpha-Sekretasen agieren könnten. Darüber
                      hinaus werden zahlreiche andere Membranproteine, die in
                      dieser Arbeit untersucht wurden, nicht durch BACE1 und BACE2
                      geschnitten, was zeigt, dass beide Proteasen nicht am
                      generellen Membranproteinumsatz beteiligt sind. Diese Arbeit
                      zeigt, dass Il-1R2 und APP eine ähnliche proteolytische
                      Prozessierung durchlaufen. Dies könnte somit eine
                      Erklärung für die erhöhte Sekretion von IL-1R2 im Rahmen
                      der Alzheimer Erkrankung sein.},
      keywords     = {600 (Other) / 610 (Other) / FOS: Medical and Health
                      Sciences (Other)},
      cin          = {AG Lichtenthaler},
      cid          = {I:(DE-2719)1110006},
      pnm          = {342 - Disease Mechanisms and Model Systems (POF3-342)},
      pid          = {G:(DE-HGF)POF3-342},
      typ          = {PUB:(DE-HGF)13},
      urn          = {urn:nbn:de:bvb:19-110208},
      doi          = {10.5282/EDOC.11020},
      url          = {https://pub.dzne.de/record/144862},
}