TY  - JOUR
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AU  - Moreno-Grau, Sonia
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AU  - Sanabria, Ángela
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AU  - Janowitz, Daniel
AU  - Craig, David
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AU  - Neary, David
AU  - Jürgen, Deckert
AU  - Daian, Delphine
AU  - Belezhanska, Diyana
AU  - Kohler, Eduardo
AU  - Castaño, Eduardo M
AU  - Koutsouraki, Effrosyni
AU  - Chipi, Elena
AU  - De Roeck, Ellen
AU  - Costantini, Emanuele
AU  - Vardy, Emma R L C
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AU  - Roveta, Fausto
AU  - Piras, Federica
AU  - Prestia, Federico Ariel
AU  - Assogna, Francesca
AU  - Salani, Francesca
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AU  - Lindström, Jaana
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AU  - Traykov, Latchezar
AU  - Morelli, Laura
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AU  - Bjerke, Maria
AU  - Del Zompo, Maria
AU  - Serpente, Maria
AU  - Sanchez Abalos, Mariana
AU  - Rios, Mario
AU  - Peltonen, Markku
AU  - Herrman, Martin J
AU  - Kosmidis, Mary H
AU  - Kohler, Matias
AU  - Rojo, Matias
AU  - Jones, Matthew
AU  - Orsini, Michela
AU  - Medel, Nancy
AU  - Olivar, Natividad
AU  - Fox, Nick C
AU  - Salvadori, Nicola
AU  - Hooper, Nigel M
AU  - Galeano, Pablo
AU  - Solis, Patricia
AU  - Bastiani, Patrizia
AU  - Mecocci, Patrizia
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AU  - Pickering-Brown, Stuart
AU  - Natunen, Teemu
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AU  - Laatikainen, Tiina
AU  - Strandberg, Timo
AU  - Polvikoski, Tuomo M
AU  - Matoska, Vaclav
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AU  - Solfrizzi, Vincenzo
AU  - Lisetti, Viviana
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AU  - Aguilera, N.
AU  - Alarcon, E.
AU  - Alegret, M.
AU  - Benaque, A.
AU  - Boada, M.
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AU  - Corbatón-Anchuelo, A.
AU  - de Rojas, I.
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AU  - Espinosa, A.
AU  - Gailhajenet, A.
AU  - García-González, P.
AU  - Gil, S.
AU  - Guitart, M.
AU  - González-Pérez, A.
AU  - Hernández, I.
AU  - Ibarria, M.
AU  - Lafuente, A.
AU  - Macias, J.
AU  - Maroñas, O.
AU  - Martín, E.
AU  - Martínez, M. T.
AU  - Marquié, M.
AU  - Mauleón, A.
AU  - Montrreal, L.
AU  - Moreno-Grau, S.
AU  - Moreno, M.
AU  - Orellana, A.
AU  - Ortega, G.
AU  - Pancho, A.
AU  - Pelejá, E.
AU  - Pérez-Cordon, A.
AU  - Pineda, J. A.
AU  - Preckler, S.
AU  - Quintela, I.
AU  - Real, L. M.
AU  - Rosende-Roca, M.
AU  - Ruiz, A.
AU  - Sáez, M. E.
AU  - Sanabria, A.
AU  - Serrano-Rios, M.
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AU  - Valero, S.
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AU  - Alonso, M. D.
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AU  - Baquero, M.
AU  - Bernal, M.
AU  - Blesa, R.
AU  - Boada, M.
AU  - Buiza-Rueda, D.
AU  - Bullido, M. J.
AU  - Burguera, J. A.
AU  - Calero, M.
AU  - Carrillo, F.
AU  - Carrión-Claro, M.
AU  - Casajeros, M. J.
AU  - Clarimón, J.
AU  - Cruz-Gamero, J. M.
AU  - de Pancorbo, M. M.
AU  - de Rojas, I.
AU  - Del Ser, T.
AU  - Diez-Fairen, M.
AU  - Escuela, R.
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AU  - Hernández, I.
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AU  - Menéndez-González, M.
AU  - Mir, P.
AU  - Molinuevo, J. L.
AU  - Pastor, P.
AU  - Pérez Tur, J.
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AU  - Pineda-Sanchez, R.
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AU  - Leonenko, Ganna
AU  - Menzies, Georgina
AU  - Windle, Gill
AU  - Harwood, Janet
AU  - Phillips, Judith
AU  - Bennett, K.
AU  - Luckuck, Lauren
AU  - Clare, Linda
AU  - Woods, Robert
AU  - Saad, Salha
AU  - Burholt, Vanessa
AU  - Jansen, Iris E
AU  - Rongve, Arvid
TI  - Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores.
JO  - Nature Communications
VL  - 12
IS  - 1
SN  - 2041-1723
CY  - [London]
PB  - Nature Publishing Group UK
M1  - DZNE-2021-00552
SP  - 3417
PY  - 2021
AB  - Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease.
KW  - Age of Onset
KW  - Aged
KW  - Aged, 80 and over
KW  - Alzheimer Disease: epidemiology
KW  - Alzheimer Disease: genetics
KW  - Alzheimer Disease: pathology
KW  - Amyloid beta-Protein Precursor: genetics
KW  - Amyloid beta-Protein Precursor: metabolism
KW  - Apolipoproteins E: genetics
KW  - Case-Control Studies
KW  - Cohort Studies
KW  - Datasets as Topic
KW  - Female
KW  - Follow-Up Studies
KW  - Genetic Predisposition to Disease
KW  - Genome-Wide Association Study
KW  - Heterozygote
KW  - Humans
KW  - Male
KW  - Middle Aged
KW  - Multifactorial Inheritance
KW  - Polymorphism, Single Nucleotide
KW  - Risk Assessment: methods
KW  - Risk Factors
KW  - APP protein, human (NLM Chemicals)
KW  - Amyloid beta-Protein Precursor (NLM Chemicals)
KW  - Apolipoproteins E (NLM Chemicals)
LB  - PUB:(DE-HGF)16
C6  - pmid:34099642
C2  - pmc:PMC8184987
DO  - DOI:10.1038/s41467-021-22491-8
UR  - https://pub.dzne.de/record/155272
ER  -