TY - JOUR AU - Carelli, Valerio AU - Newman, Nancy J. AU - Yu-Wai-Man, Patrick AU - Biousse, Valerie AU - Moster, Mark L. AU - Subramanian, Prem S. AU - Vignal-Clermont, Catherine AU - Wang, An-Guor AU - Donahue, Sean P. AU - Leroy, Bart P. AU - Sergott, Robert C. AU - Klopstock, Thomas AU - Sadun, Alfredo A. AU - Rebolleda Fernández, Gema AU - Chwalisz, Bart K. AU - Banik, Rudrani AU - Girmens, Jean François AU - La Morgia, Chiara AU - DeBusk, Adam A. AU - Jurkute, Neringa AU - Priglinger, Claudia AU - Karanjia, Rustum AU - Josse, Constant AU - Salzmann, Julie AU - Montestruc, François AU - Roux, Michel AU - Taiel, Magali AU - Sahel, José-Alain AU - Carelli, Valerio AU - Barboni, Piero AU - Carbonelli, Michele AU - Di Vito, Lidia AU - Amore, Giulia AU - Contin, Manuela AU - Mohamed, Susan AU - La Morgia, Chiara AU - Silvestri, Sara AU - D’Agati, Pietro AU - Newman, Nancy J AU - Biousse, Valérie AU - Hubbard, George Baker AU - O’Keefe, Ghazala AU - Hendrick, Andrew M. AU - Dattilo, Michael AU - Peragallo, Jason H. AU - Hawy, Eman AU - DuBois, Lindreth AU - Gibbs, Deborah AU - Filho, Alcides Fernandes AU - Dobbs, Jannah AU - Yu-Wai-Man, Patrick AU - Acheson, James AU - Boston, Hayley AU - Eleftheriadou, Maria AU - Esposti, Simona AU - Gemenetzi, Maria AU - Leitch-Devlin, Lauren AU - Tucker, William R. AU - Jurkute, Neringa AU - Burale, Asma AU - Anand, Shweta AU - Memon, Muhammad A. AU - Hussain, Rima AU - Jorany, Rasha AU - Sheel, Priyansha AU - Moster, Mark L. AU - Sergott, Robert C. AU - SantaMaria, Melissa AU - Tollis, Heather AU - DeBusk, Adam A AU - Haller, Julia A. AU - Massini, Maria AU - Subramanian, Prem S. AU - Pecen, Paula AU - Mathias, Marc AU - Preston, Mary AU - Cho, Steve AU - Sahel, José A. AU - Vignal-Clermont, Catherine AU - Girmens, Jean François AU - Hage, Rabih AU - Plaine, Lise AU - Khemliche, Wahiba AU - Wang, An-Guor AU - Cheng, Hui-Chen AU - Chen, Celia AU - Hwang, Jeong-Min AU - Sun, Chuanbin AU - Donahue, Sean AU - Patel, Shriji AU - Gangaputra, Sapna AU - Barrett, Megan AU - Ruark, Scott AU - Wilkins, Saige AU - Leroy, Bart P. AU - De Zaeytijd, Julie AU - Van Cauwenbergh, Caroline AU - Verhauwen, Hilde AU - Klopstock, Thomas AU - Catarino, Claudia B. AU - Priglinger, Claudia AU - Priglinger, Siegfried AU - Rudolph, Günther AU - von Livonius Bettina, Stephan Thurau AU - Muth, Daniel AU - Wolf, Armin AU - Al-Tamami, Jasmina AU - Pressler, Angelika AU - Schertler, Cosima AU - Hildebrandt, Martin AU - Neuenhahn, Michael AU - Sadun, Alfredo A. AU - Heilweil, Gad AU - Karanjia, Rustum AU - Tsui, Irena AU - Rebolleda Fernández, Gema AU - Urquijo, Laia Jaumendreu AU - Negrete Muñoz, Francisco J. AU - Fortin, Elizabeth AU - Chwalisz, Bart K. AU - Cestari, Dean AU - Banik, Rudrani AU - Tai, Katy AU - Castillo, Lorena AU - Garcia, Virginia AU - Bandello, Antonio Morilla Francesco AU - Barboni, Piero AU - Cascavilla, Maria Lucia AU - Battista, Marco AU - Calcagno, Francesca AU - Pina, Adelaide AU - Leruez, Stéphanie AU - Forooza, Rod TI - Indirect Comparison of Lenadogene Nolparvovec Gene Therapy Versus Natural History in Patients with Leber Hereditary Optic Neuropathy Carrying the m.11778G</td><td width="150"> TI - gt;A MT-ND4 Mutation JO - Ophthalmology and therapy VL - 12 IS - 1 SN - 2193-6528 CY - Heidelberg PB - SpringerOpen M1 - DZNE-2023-00777 SP - 401 - 429 PY - 2023 AB - Lenadogene nolparvovec is a promising novel gene therapy for patients with Leber hereditary optic neuropathy (LHON) carrying the m.11778G>A ND4 mutation (MT-ND4). A previous pooled analysis of phase 3 studies showed an improvement in visual acuity of patients injected with lenadogene nolparvovec compared to natural history. Here, we report updated results by incorporating data from the latest phase 3 trial REFLECT in the pool, increasing the number of treated patients from 76 to 174.The visual acuity of 174 MT-ND4-carrying patients with LHON injected in one or both eyes with lenadogene nolparvovec from four pooled phase 3 studies (REVERSE, RESCUE and their long-term extension trial RESTORE; and REFLECT trial) was compared to the spontaneous evolution of an external control group of 208 matched patients from 11 natural history studies.Treated patients showed a clinically relevant and sustained improvement in their visual acuity when compared to natural history. Mean improvement versus natural history was - 0.30 logMAR (+ 15 ETDRS letters equivalent) at last observation (P < 0.01) with a maximal follow-up of 3.9 years after injection. Most treated eyes were on-chart as compared to less than half of natural history eyes at 48 months after vision loss (89.6 KW - Gene therapy (Other) KW - LHON (Other) KW - Leber hereditary optic neuropathy (Other) KW - MT-ND4 (Other) KW - Natural history (Other) KW - Visual acuity (Other) LB - PUB:(DE-HGF)16 C6 - PMID:36449262 C2 - PMC:PMC9834474 DO - DOI:10.1007/s40123-022-00611-x UR - https://pub.dzne.de/record/259705 ER -