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TI  - GWAS Meta-Analysis of Suicide Attempt: Identification of 12 Genome-Wide Significant Loci and Implication of Genetic Risks for Specific Health Factors
JO  - The American journal of psychiatry
VL  - 180
IS  - 10
SN  - 0002-953X
CY  - Stanford, Calif.
PB  - HighWire Press
M1  - DZNE-2023-00984
SP  - 723 - 738
PY  - 2023
AB  - Suicidal behavior is heritable and is a major cause of death worldwide. Two large-scale genome-wide association studies (GWASs) recently discovered and cross-validated genome-wide significant (GWS) loci for suicide attempt (SA). The present study leveraged the genetic cohorts from both studies to conduct the largest GWAS meta-analysis of SA to date. Multi-ancestry and admixture-specific meta-analyses were conducted within groups of significant African, East Asian, and European ancestry admixtures.This study comprised 22 cohorts, including 43,871 SA cases and 915,025 ancestry-matched controls. Analytical methods across multi-ancestry and individual ancestry admixtures included inverse variance-weighted fixed-effects meta-analyses, followed by gene, gene-set, tissue-set, and drug-target enrichment, as well as summary-data-based Mendelian randomization with brain expression quantitative trait loci data, phenome-wide genetic correlation, and genetic causal proportion analyses.Multi-ancestry and European ancestry admixture GWAS meta-analyses identified 12 risk loci at p values <5×10-8. These loci were mostly intergenic and implicated DRD2, SLC6A9, FURIN, NLGN1, SOX5, PDE4B, and CACNG2. The multi-ancestry SNP-based heritability estimate of SA was 5.7
KW  - Humans
KW  - Genome-Wide Association Study
KW  - Suicide, Attempted
KW  - Depressive Disorder, Major: genetics
KW  - Risk Factors
KW  - Suicidal Ideation
KW  - Polymorphism, Single Nucleotide: genetics
KW  - Genetic Predisposition to Disease: genetics
KW  - Genetic Loci: genetics
KW  - Biological Markers (Other)
KW  - Depressive Disorders (Other)
KW  - Genetics (Other)
KW  - Schizophrenia Spectrum and Other Psychotic Disorders (Other)
KW  - Self-Harm (Other)
KW  - Suicide (Other)
LB  - PUB:(DE-HGF)16
C2  - pmc:PMC10603363
C6  - pmid:37777856
DO  - DOI:10.1176/appi.ajp.21121266
UR  - https://pub.dzne.de/record/265360
ER  -