TY - JOUR AU - Le Borgne, Julie AU - Gomez, Lissette AU - Heikkinen, Sami AU - Amin, Najaf AU - Ahmad, Shahzad AU - Choi, Seung Hoan AU - Bis, Joshua AU - Grenier-Boley, Benjamin AU - Rodriguez, Omar Garcia AU - Kleineidam, Luca AU - Young, Juan AU - Tripathi, Kumar Parijat AU - Wang, Lily AU - Varma, Achintya AU - Campos-Martin, Rafael AU - van der Lee, Sven AU - Damotte, Vincent AU - de Rojas, Itziar AU - Palmal, Sagnik AU - Lipton, Richard AU - Reiman, Eric AU - McKee, Ann AU - De Jager, Philip AU - Bush, William AU - Small, Scott AU - Levey, Allan AU - Saykin, Andrew AU - Foroud, Tatiana AU - Albert, Marilyn AU - Hyman, Bradley AU - Petersen, Ronald AU - Younkin, Steven AU - Sano, Mary AU - Wisniewski, Thomas AU - Vassar, Robert AU - Schneider, Julie AU - Henderson, Victor AU - Roberson, Erik AU - DeCarli, Charles AU - LaFerla, Frank AU - Brewer, James AU - Swerdlow, Russell AU - Van Eldik, Linda AU - Hamilton-Nelson, Kara AU - Paulson, Henry AU - Naj, Adam AU - Lopez, Oscar AU - Chui, Helena AU - Crane, Paul AU - Grabowski, Thomas AU - Kukull, Walter AU - Asthana, Sanjay AU - Craft, Suzanne AU - Strittmatter, Stephen AU - Cruchaga, Carlos AU - Leverenz, James AU - Goate, Alison AU - Kamboh, M Ilyas AU - George-Hyslop, Peter St AU - Valladares, Otto AU - Kuzma, Amanda AU - Cantwell, Laura AU - Riemenschneider, Matthias AU - Morris, John AU - Slifer, Susan AU - Dalmasso, Carolina AU - Castillo, Atahualpa AU - Küçükali, Fahri AU - Peters, Oliver AU - Schneider, Anja AU - Dichgans, Martin AU - Rujescu, Dan AU - Scherbaum, Norbert AU - Deckert, Jürgen AU - Riedel-Heller, Steffi AU - Hausner, Lucrezia AU - Molina-Porcel, Laura AU - Düzel, Emrah AU - Grimmer, Timo AU - Wiltfang, Jens AU - Heilmann-Heimbach, Stefanie AU - Moebus, Susanne AU - Tegos, Thomas AU - Scarmeas, Nikolaos AU - Dols-Icardo, Oriol AU - Moreno, Fermin AU - Pérez-Tur, Jordi AU - Bullido, María J AU - Pastor, Pau AU - Sánchez-Valle, Raquel AU - Álvarez, Victoria AU - Boada, Mercè AU - García-González, Pablo AU - Puerta, Raquel AU - Mir, Pablo AU - Real, Luis M AU - Piñol-Ripoll, Gerard AU - García-Alberca, Jose María AU - Royo, Jose Luís AU - Rodriguez-Rodriguez, Eloy AU - Soininen, Hilkka AU - de Mendonça, Alexandre AU - Mehrabian, Shima AU - Traykov, Latchezar AU - Hort, Jakub AU - Vyhnalek, Martin AU - Thomassen, Jesper Qvist AU - Pijnenburg, Yolande A L AU - Holstege, Henne AU - van Swieten, John AU - Ramakers, Inez AU - Verhey, Frans AU - Scheltens, Philip AU - Graff, Caroline AU - Papenberg, Goran AU - Giedraitis, Vilmantas AU - Boland, Anne AU - Deleuze, Jean-François AU - Nicolas, Gael AU - Dufouil, Carole AU - Pasquier, Florence AU - Hanon, Olivier AU - Debette, Stéphanie AU - Grünblatt, Edna AU - Popp, Julius AU - Ghidoni, Roberta AU - Galimberti, Daniela AU - Arosio, Beatrice AU - Mecocci, Patrizia AU - Solfrizzi, Vincenzo AU - Parnetti, Lucilla AU - Squassina, Alessio AU - Tremolizzo, Lucio AU - Borroni, Barbara AU - Nacmias, Benedetta AU - Spallazzi, Marco AU - Seripa, Davide AU - Rainero, Innocenzo AU - Daniele, Antonio AU - Bossù, Paola AU - Masullo, Carlo AU - Rossi, Giacomina AU - Jessen, Frank AU - Fernandez, Victoria AU - Kehoe, Patrick Gavin AU - Frikke-Schmidt, Ruth AU - Tsolaki, Magda AU - Sánchez-Juan, Pascual AU - Sleegers, Kristel AU - Ingelsson, Martin AU - Haines, Jonathan AU - Farrer, Lindsay AU - Mayeux, Richard AU - Wang, Li-San AU - Sims, Rebecca AU - DeStefano, Anita AU - Schellenberg, Gerard D AU - Seshadri, Sudha AU - Amouyel, Philippe AU - Williams, Julie AU - van der Flier, Wiesje AU - Ramirez, Alfredo AU - Pericak-Vance, Margaret AU - Andreassen, Ole A AU - Van Duijn, Cornelia AU - Hiltunen, Mikko AU - Ruiz, Agustín AU - Dupuis, Josée AU - Martin, Eden AU - Lambert, Jean-Charles AU - Kunkle, Brian AU - Bellenguez, Céline TI - X-chromosome-wide association study for Alzheimer's disease. JO - Molecular psychiatry VL - 30 IS - 6 SN - 1359-4184 CY - [London] PB - Springer Nature M1 - DZNE-2025-00631 SP - 2335 - 2346 PY - 2025 AB - Due to methodological reasons, the X-chromosome has not been featured in the major genome-wide association studies on Alzheimer's Disease (AD). To address this and better characterize the genetic landscape of AD, we performed an in-depth X-Chromosome-Wide Association Study (XWAS) in 115,841 AD cases or AD proxy cases, including 52,214 clinically-diagnosed AD cases, and 613,671 controls. We considered three approaches to account for the different X-chromosome inactivation (XCI) states in females, i.e. random XCI, skewed XCI, and escape XCI. We did not detect any genome-wide significant signals (P ≤ 5 × 10-8) but identified seven X-chromosome-wide significant loci (P ≤ 1.6 × 10-6). The index variants were common for the Xp22.32, FRMPD4, DMD and Xq25 loci, and rare for the WNK3, PJA1, and DACH2 loci. Overall, this well-powered XWAS found no genetic risk factors for AD on the non-pseudoautosomal region of the X-chromosome, but it identified suggestive signals warranting further investigations. KW - Humans KW - Alzheimer Disease: genetics KW - Genome-Wide Association Study: methods KW - Female KW - Chromosomes, Human, X: genetics KW - Male KW - Genetic Predisposition to Disease: genetics KW - Polymorphism, Single Nucleotide: genetics KW - Aged KW - X Chromosome Inactivation: genetics KW - Aged, 80 and over KW - Case-Control Studies LB - PUB:(DE-HGF)16 C6 - pmid:39633006 C2 - pmc:PMC12092188 DO - DOI:10.1038/s41380-024-02838-5 UR - https://pub.dzne.de/record/278795 ER -