TY - JOUR AU - Bracher-Smith, Matthew AU - Melograna, Federico AU - Ulm, Brittany AU - Bellenguez, Céline AU - Grenier-Boley, Benjamin AU - Duroux, Diane AU - Nevado, Alejo J AU - Holmans, Peter AU - Tijms, Betty M AU - Hulsman, Marc AU - de Rojas, Itziar AU - Campos-Martin, Rafael AU - der Lee, Sven van AU - Castillo, Atahualpa AU - Küçükali, Fahri AU - Peters, Oliver AU - Schneider, Anja AU - Dichgans, Martin AU - Rujescu, Dan AU - Scherbaum, Norbert AU - Deckert, Jürgen AU - Riedel-Heller, Steffi AU - Hausner, Lucrezia AU - Molina-Porcel, Laura AU - Düzel, Emrah AU - Grimmer, Timo AU - Wiltfang, Jens AU - Heilmann-Heimbach, Stefanie AU - Moebus, Susanne AU - Tegos, Thomas AU - Scarmeas, Nikolaos AU - Dols-Icardo, Oriol AU - Moreno, Fermin AU - Pérez-Tur, Jordi AU - Bullido, María J AU - Pastor, Pau AU - Sánchez-Valle, Raquel AU - Álvarez, Victoria AU - Boada, Mercè AU - García-González, Pablo AU - Puerta, Raquel AU - Mir, Pablo AU - Real, Luis M AU - Piñol-Ripoll, Gerard AU - García-Alberca, Jose María AU - Rodriguez-Rodriguez, Eloy AU - Soininen, Hilkka AU - Heikkinen, Sami AU - de Mendonça, Alexandre AU - Mehrabian, Shima AU - Traykov, Latchezar AU - Hort, Jakub AU - Vyhnalek, Martin AU - Sandau, Nicolai AU - Thomassen, Jesper Qvist AU - Pijnenburg, Yolande A L AU - Holstege, Henne AU - van Swieten, John AU - Ramakers, Inez AU - Verhey, Frans AU - Scheltens, Philip AU - Graff, Caroline AU - Papenberg, Goran AU - Giedraitis, Vilmantas AU - Williams, Julie AU - Amouyel, Philippe AU - Boland, Anne AU - Deleuze, Jean-François AU - Nicolas, Gael AU - Dufouil, Carole AU - Pasquier, Florence AU - Hanon, Olivier AU - Debette, Stéphanie AU - Grünblatt, Edna AU - Popp, Julius AU - Ghidoni, Roberta AU - Galimberti, Daniela AU - Arosio, Beatrice AU - Mecocci, Patrizia AU - Solfrizzi, Vincenzo AU - Parnetti, Lucilla AU - Squassina, Alessio AU - Tremolizzo, Lucio AU - Borroni, Barbara AU - Wagner, Michael AU - Nacmias, Benedetta AU - Spallazzi, Marco AU - Seripa, Davide AU - Rainero, Innocenzo AU - Daniele, Antonio AU - Piras, Fabrizio AU - Masullo, Carlo AU - Rossi, Giacomina AU - Jessen, Frank AU - Kehoe, Patrick AU - Magda, Tsolaki AU - Sánchez-Juan, Pascual AU - Sleegers, Kristel AU - Ingelsson, Martin AU - Hiltunen, Mikko AU - Sims, Rebecca AU - van der Flier, Wiesje AU - Andreassen, Ole A AU - Ruiz, Agustín AU - Ramirez, Alfredo AU - Frikke-Schmidt, Ruth AU - Amin, Najaf AU - Roshchupkin, Gennady AU - Lambert, Jean-Charles AU - Van Steen, Kristel AU - van Duijn, Cornelia AU - Escott-Price, Valentina TI - Machine learning in Alzheimer's disease genetics. JO - Nature Communications VL - 16 IS - 1 SN - 2041-1723 CY - [London] PB - Springer Nature M1 - DZNE-2025-00882 SP - 6726 PY - 2025 AB - Traditional statistical approaches have advanced our understanding of the genetics of complex diseases, yet are limited to linear additive models. Here we applied machine learning (ML) to genome-wide data from 41,686 individuals in the largest European consortium on Alzheimer's disease (AD) to investigate the effectiveness of various ML algorithms in replicating known findings, discovering novel loci, and predicting individuals at risk. We utilised Gradient Boosting Machines (GBMs), biological pathway-informed Neural Networks (NNs), and Model-based Multifactor Dimensionality Reduction (MB-MDR) models. ML approaches successfully captured all genome-wide significant genetic variants identified in the training set and 22 KW - Alzheimer Disease: genetics KW - Humans KW - Machine Learning KW - Genome-Wide Association Study KW - Genetic Predisposition to Disease KW - Polymorphism, Single Nucleotide KW - Algorithms KW - GTPase-Activating Proteins: genetics KW - Neural Networks, Computer KW - GTPase-Activating Proteins (NLM Chemicals) LB - PUB:(DE-HGF)16 C6 - pmid:40691194 DO - DOI:10.1038/s41467-025-61650-z UR - https://pub.dzne.de/record/280043 ER -