TY  - JOUR
AU  - Nicolas, Aude
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AU  - Gim, Jungsoo
AU  - Logue, Mark
AU  - Lambert, Jean-Charles
TI  - Transferability of European-derived Alzheimer's disease polygenic risk scores across multiancestry populations.
JO  - Nature genetics
VL  - 57
IS  - 7
SN  - 1061-4036
CY  - London
PB  - Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature
M1  - DZNE-2025-00890
SP  - 1598 - 1610
PY  - 2025
AB  - A polygenic score (PGS) for Alzheimer's disease (AD) was derived recently from data on genome-wide significant loci in European ancestry populations. We applied this PGS to populations in 17 European countries and observed a consistent association with the AD risk, age at onset and cerebrospinal fluid levels of AD biomarkers, independently of apolipoprotein E locus (APOE). This PGS was also associated with the AD risk in many other populations of diverse ancestries. A cross-ancestry polygenic risk score improved the association with the AD risk in most of the multiancestry populations tested when the APOE region was included. Finally, we found that the PGS/polygenic risk score captured AD-specific information because the association weakened as the diagnosis was broadened. In conclusion, a simple PGS captures the AD-specific genetic information that is common to populations of different ancestries, although studies of more diverse populations are still needed to better characterize the genetics of AD.
KW  - Alzheimer Disease: genetics
KW  - Alzheimer Disease: epidemiology
KW  - Alzheimer Disease: cerebrospinal fluid
KW  - Humans
KW  - Multifactorial Inheritance: genetics
KW  - Genetic Predisposition to Disease
KW  - White People: genetics
KW  - Genome-Wide Association Study
KW  - Europe: epidemiology
KW  - Apolipoproteins E: genetics
KW  - Female
KW  - Risk Factors
KW  - Male
KW  - Polymorphism, Single Nucleotide
KW  - Aged
KW  - Biomarkers: cerebrospinal fluid
KW  - Genetic Risk Score
KW  - Apolipoproteins E (NLM Chemicals)
KW  - Biomarkers (NLM Chemicals)
LB  - PUB:(DE-HGF)16
C6  - pmid:40533518
C2  - pmc:PMC12283339
DO  - DOI:10.1038/s41588-025-02227-w
UR  - https://pub.dzne.de/record/280053
ER  -