Journal Article DZNE-2020-05226

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Novel genetic loci underlying human intracranial volume identified through genome-wide association.

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2016
Nature Publ. Group58142 London

Nature reviews / Neuroscience 19(12), 1569-1582 () [10.1038/nn.4398]

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Abstract: Intracranial volume reflects the maximally attained brain size during development, and remains stable with loss of tissue in late life. It is highly heritable, but the underlying genes remain largely undetermined. In a genome-wide association study of 32,438 adults, we discovered five previously unknown loci for intracranial volume and confirmed two known signals. Four of the loci were also associated with adult human stature, but these remained associated with intracranial volume after adjusting for height. We found a high genetic correlation with child head circumference (ρgenetic = 0.748), which indicates a similar genetic background and allowed us to identify four additional loci through meta-analysis (Ncombined = 37,345). Variants for intracranial volume were also related to childhood and adult cognitive function, and Parkinson's disease, and were enriched near genes involved in growth pathways, including PI3K-AKT signaling. These findings identify the biological underpinnings of intracranial volume and their link to physiological and pathological traits.

Keyword(s): White People (MeSH) ; Brain: growth & development (MeSH) ; Brain: pathology (MeSH) ; Cognition: physiology (MeSH) ; European Continental Ancestry Group (MeSH) ; Genetic Loci: genetics (MeSH) ; Genetic Predisposition to Disease (MeSH) ; Genome-Wide Association Study: methods (MeSH) ; Humans (MeSH) ; Oncogene Protein v-akt: genetics (MeSH) ; Parkinson Disease: genetics (MeSH) ; Phenotype (MeSH) ; Phosphatidylinositol 3-Kinases: genetics (MeSH) ; Polymorphism, Single Nucleotide: genetics (MeSH) ; Phosphatidylinositol 3-Kinases ; Oncogene Protein v-akt

Classification:

Contributing Institute(s):
  1. Biomarkers of dementia in the general population (AG Grabe)
  2. Genome Biology of Neurodegenerative Diseases (AG Heutink 1)
  3. Translational Health Care Research (Translational Health Care Research)
Research Program(s):
  1. 344 - Clinical and Health Care Research (POF3-344) (POF3-344)
  2. 345 - Population Studies and Genetics (POF3-345) (POF3-345)

Appears in the scientific report 2016
Database coverage:
Medline ; BIOSIS Previews ; BIOSIS Reviews Reports And Meetings ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Life Sciences ; Ebsco Academic Search ; IF >= 15 ; IF >= 30 ; JCR ; NCBI Molecular Biology Database ; NationallizenzNationallizenz ; SCOPUS ; Science Citation Index ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection
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 Record created 2020-02-18, last modified 2024-03-21


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