Journal Article

DZNE-2020-07917

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Genetic architecture of subcortical brain structures in 38,851 individuals.

Satizabal, C. L. (Corresponding author) ; Adams, H. H. H. ; Hibar, D. P. ; White, C. C. ; Knol, M. J. ; Stein, J. L. ; Scholz, M. ; Sargurupremraj, M. ; Jahanshad, N. ; Roshchupkin, G. V. ; Smith, A. V. ; Bis, J. C. ; Jian, X. ; Luciano, M. ; Hofer, E. ; Teumer, A. ; van der Lee, S. J. ; Yang, J. ; Yanek, L. R. ; Lee, T. V. ; Li, S. ; Hu, Y. ; Koh, J. Y. ; Eicher, J. D. ; Desrivières, S. ; Arias-Vasquez, A. ; Chauhan, G. ; Athanasiu, L. ; Rentería, M. E. ; Kim, S. ; Hoehn, D. ; Armstrong, N. J. ; Chen, Q. ; Holmes, A. J. ; den Braber, A. ; Kloszewska, I. ; Andersson, M. ; Espeseth, T. ; Grimm, O. ; Abramovic, L. ; Alhusaini, S. ; Milaneschi, Y. ; Papmeyer, M. ; Axelsson, T. ; Ehrlich, S. ; Roiz-Santiañez, R. ; Kraemer, B. ; Håberg, A. K. ; Jones, H. J. ; Pike, G. B. ; Stein, D. J. ; Stevens, A. ; Bralten, J. ; Vernooij, M. W. ; Harris, T. B. ; Filippi, I. ; Witte, A. V. ; Guadalupe, T. ; Wittfeld, K.DZNE* ; Mosley, T. H. ; Becker, J. T. ; Doan, N. T. ; Hagenaars, S. P. ; Saba, Y. ; Cuellar-Partida, G. ; Amin, N. ; Hilal, S. ; Nho, K. ; Mirza-Schreiber, N. ; Arfanakis, K. ; Becker, D. M. ; Ames, D. ; Goldman, A. L. ; Lee, P. H. ; Boomsma, D. I. ; Lovestone, S. ; Giddaluru, S. ; Le Hellard, S. ; Mattheisen, M. ; Bohlken, M. M. ; Kasperaviciute, D. ; Schmaal, L. ; Lawrie, S. M. ; Agartz, I. ; Walton, E. ; Tordesillas-Gutierrez, D. ; Davies, G. E. ; Shin, J. ; Ipser, J. C. ; Vinke, L. N. ; Hoogman, M. ; Jia, T. ; Burkhardt, R. ; Klein, M. ; Crivello, F. ; Janowitz, D. ; Carmichael, O. ; Haukvik, U. K. ; Aribisala, B. S. ; Schmidt, H. ; Strike, L. T. ; Cheng, C.-Y. ; Risacher, S. L. ; Pütz, B. ; Fleischman, D. A. ; Assareh, A. A. ; Mattay, V. S. ; Buckner, R. L. ; Mecocci, P. ; Dale, A. M. ; Cichon, S. ; Boks, M. P. ; Matarin, M. ; Penninx, B. W. J. H. ; Calhoun, V. D. ; Chakravarty, M. M. ; Marquand, A. F. ; Macare, C. ; Kharabian Masouleh, S. ; Oosterlaan, J. ; Amouyel, P. ; Hegenscheid, K. ; Rotter, J. I. ; Schork, A. J. ; Liewald, D. C. M. ; de Zubicaray, G. I. ; Wong, T. Y. ; Shen, L. ; Sämann, P. G. ; Brodaty, H. ; Roffman, J. L. ; de Geus, E. J. C. ; Tsolaki, M. ; Erk, S. ; van Eijk, K. R. ; Cavalleri, G. L. ; van der Wee, N. J. A. ; McIntosh, A. M. ; Gollub, R. L. ; Bulayeva, K. B. ; Bernard, M. ; Richards, J. S. ; Himali, J. J. ; Loeffler, M. ; Rommelse, N. ; Hoffmann, W.DZNE* ; Westlye, L. T. ; Valdés Hernández, M. C. ; Hansell, N. K. ; van Erp, T. G. M. ; Wolf, C. ; Kwok, J. B. J. ; Vellas, B. ; Heinz, A. ; Olde Loohuis, L. M. ; Delanty, N. ; Ho, B.-C. ; Ching, C. R. K. ; Shumskaya, E. ; Singh, B. ; Hofman, A. ; van der Meer, D. ; Homuth, G. ; Psaty, B. M. ; Bastin, M. E. ; Montgomery, G. W. ; Foroud, T. M. ; Reppermund, S. ; Hottenga, J.-J. ; Simmons, A. ; Meyer-Lindenberg, A. ; Cahn, W. ; Whelan, C. D. ; van Donkelaar, M. M. J. ; Yang, Q. ; Hosten, N. ; Green, R. C. ; Thalamuthu, A. ; Mohnke, S. ; Hulshoff Pol, H. E. ; Lin, H. ; Jack, C. R. ; Schofield, P. R. ; Mühleisen, T. W. ; Maillard, P. ; Potkin, S. G. ; Wen, W. ; Fletcher, E. ; Toga, A. W. ; Gruber, O. ; Huentelman, M. ; Davey Smith, G. ; Launer, L. J. ; Nyberg, L. ; Jönsson, E. G. ; Crespo-Facorro, B. ; Koen, N. ; Greve, D. N. ; Uitterlinden, A. G. ; Weinberger, D. R. ; Steen, V. M. ; Fedko, I. O. ; Groenewold, N. A. ; Niessen, W. J. ; Toro, R. ; Tzourio, C. ; Longstreth, W. T. ; Ikram, M. K. ; Smoller, J. W. ; van Tol, M.-J. ; Sussmann, J. E. ; Paus, T. ; Lemaître, H. ; Schroeter, M. L. ; Mazoyer, B. ; Andreassen, O. A. ; Holsboer, F. ; Depondt, C. ; Veltman, D. J. ; Turner, J. A. ; Pausova, Z. ; Schumann, G. ; van Rooij, D. ; Djurovic, S. ; Deary, I. J. ; McMahon, K. L. ; Müller-Myhsok, B. ; Brouwer, R. M. ; Soininen, H. ; Pandolfo, M. ; Wassink, T. H. ; Cheung, J. W. ; Wolfers, T. ; Martinot, J.-L. ; Zwiers, M. P. ; Nauck, M. ; Melle, I. ; Martin, N. G. ; Kanai, R. ; Westman, E. ; Kahn, R. S. ; Sisodiya, S. M. ; White, T. ; Saremi, A. ; van Bokhoven, H. ; Brunner, H. G. ; Völzke, H. ; Wright, M. J. ; van 't Ent, D. ; Nöthen, M. M. ; Ophoff, R. A. ; Buitelaar, J. K. ; Fernández, G. ; Sachdev, P. S. ; Rietschel, M. ; van Haren, N. E. M. ; Fisher, S. E. ; Beiser, A. S. ; Francks, C. ; Saykin, A. J. ; Mather, K. A. ; Romanczuk-Seiferth, N. ; Hartman, C. A. ; DeStefano, A. L. ; Heslenfeld, D. J. ; Weiner, M. W. ; Walter, H. ; Hoekstra, P. J. ; Nyquist, P. A. ; Franke, B. ; Bennett, D. A. ; Grabe, H. J.DZNE* ; Johnson, A. D. ; Chen, C. ; van Duijn, C. M. ; Lopez, O. L. ; Fornage, M. ; Wardlaw, J. M. ; Schmidt, R. ; DeCarli, C. ; De Jager, P. L. ; Villringer, A. ; Debette, S. ; Gudnason, V. ; Medland, S. E. ; Shulman, J. M. ; Thompson, P. M. ; Seshadri, S. ; Ikram, M. A. (Corresponding author)

2019
Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature London

This record in other databases:    

Please use a persistent id in citations: doi:10.1038/s41588-019-0511-y

Abstract: Subcortical brain structures are integral to motion, consciousness, emotions and learning. We identified common genetic variation related to the volumes of the nucleus accumbens, amygdala, brainstem, caudate nucleus, globus pallidus, putamen and thalamus, using genome-wide association analyses in almost 40,000 individuals from CHARGE, ENIGMA and UK Biobank. We show that variability in subcortical volumes is heritable, and identify 48 significantly associated loci (40 novel at the time of analysis). Annotation of these loci by utilizing gene expression, methylation and neuropathological data identified 199 genes putatively implicated in neurodevelopment, synaptic signaling, axonal transport, apoptosis, inflammation/infection and susceptibility to neurological disorders. This set of genes is significantly enriched for Drosophila orthologs associated with neurodevelopmental phenotypes, suggesting evolutionarily conserved mechanisms. Our findings uncover novel biology and potential drug targets underlying brain development and disease.

Keyword(s): Adult (MeSH) ; Aged (MeSH) ; Animals (MeSH) ; Brain: anatomy & histology (MeSH) ; Brain: metabolism (MeSH) ; Cohort Studies (MeSH) ; Drosophila melanogaster: genetics (MeSH) ; Drosophila melanogaster: growth & development (MeSH) ; Drosophila melanogaster: metabolism (MeSH) ; Genetic Variation (MeSH) ; Genome-Wide Association Study (MeSH) ; Humans (MeSH) ; Magnetic Resonance Imaging (MeSH) ; Middle Aged (MeSH) ; Neurodevelopmental Disorders: genetics (MeSH) ; Neurodevelopmental Disorders: pathology (MeSH) ; Organ Size (MeSH)

---

Contributing Institute(s):

1. Biomarkers of Dementia in the General Population (AG Grabe)
2. Translational Health Care Research (AG Hoffmann)

Research Program(s):

1. 344 - Clinical and Health Care Research (POF3-344) (POF3-344)

Appears in the scientific report 2019

---

Database coverage:
; BIOSIS Previews ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Life Sciences ; Ebsco Academic Search ; IF >= 40 ; JCR ; Nationallizenz ; SCOPUS ; Web of Science Core Collection

---