Journal Article

DZNE-2022-01515

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Temporal order of clinical and biomarker changes in familial frontotemporal dementia.

Staffaroni, A. M. ; Quintana, M. ; Wendelberger, B. ; Heuer, H. W. ; Russell, L. L. ; Cobigo, Y. ; Wolf, A. ; Goh, S. M. ; Petrucelli, L. ; Gendron, T. F. ; Heller, C. ; Clark, A. L. ; Taylor, J. C. ; Wise, A. ; Ong, E. ; Forsberg, L. ; Brushaber, D. ; Rojas, J. C. ; VandeVrede, L. ; Ljubenkov, P. ; Kramer, J. ; Casaletto, K. B. ; Appleby, B. ; Bordelon, Y. ; Botha, H. ; Dickerson, B. C. ; Domoto-Reilly, K. ; Fields, J. A. ; Foroud, T. ; Gavrilova, R. ; Geschwind, D. ; Ghoshal, N. ; Goldman, J. ; Graff-Radford, J. ; Graff-Radford, N. ; Grossman, M. ; Hall, M. G. H. ; Hsiung, G.-Y. ; Huey, E. D. ; Irwin, D. ; Jones, D. T. ; Kantarci, K. ; Kaufer, D. ; Knopman, D. S.Extern* ; Kremers, W. ; Lago, A. L. ; Lapid, M. I. ; Litvan, I. ; Lucente, D. ; Mackenzie, I. R.Extern* ; Mendez, M. F. ; Mester, C. ; Miller, B. L. ; Onyike, C. U. ; Rademakers, R. ; Ramanan, V. K. ; Ramos, E. M. ; Rao, M. ; Rascovsky, K. ; Rankin, K. P. ; Roberson, E. D. ; Savica, R. ; Tartaglia, M. C. ; Weintraub, S. ; Wong, B. ; Cash, D. M. ; Bouzigues, A. ; Swift, I. J. ; Peakman, G. ; Bocchetta, M. ; Todd, E. G. ; Convery, R. S. ; Rowe, J. B. ; Borroni, B. ; Galimberti, D. ; Tiraboschi, P. ; Masellis, M. ; Finger, E. ; van Swieten, J. C. ; Seelaar, H. ; Jiskoot, L. C. ; Sorbi, S. ; Butler, C. R. ; Graff, C. ; Gerhard, A. ; Langheinrich, T. ; Laforce, R. ; Sanchez-Valle, R. ; de Mendonça, A. ; Moreno, F. ; Synofzik, M.DZNE* ; Vandenberghe, R. ; Ducharme, S. ; Le Ber, I. ; Levin, J.DZNE* ; Danek, A.Extern* ; Otto, M. ; Pasquier, F. ; Santana, I. ; Kornak, J. ; Boeve, B. F. ; Rosen, H. J. ; Rohrer, J. D. ; Boxer, A. L. ; Initiative, F. D. P. (Collaboration Author) ; Apostolova, L. ; Barmada, S. ; Boeve, B. ; Boxer, A. L. ; Bozoki, A. ; Clark, D. ; Coppola, G. ; Darby, R. ; Dickson, D. ; Faber, K. ; Fagan, A. ; Galasko, D. R. ; Grant, I. M. ; Huang, E. ; Kerwin, D. ; Lapid, M. ; Lee, S. ; Leger, G. ; Masdeux, J. C. ; McGinnis, S. ; Mendez, M. ; Onyike, C. ; Pascual, M. B. ; Pressman, P. ; Rademakers, R. ; Ramanan, V. ; Ritter, A. ; Seeley, W. W. ; Syrjanen, J. ; Taylor, J. C. ; Weintraub, S. ; Esteve, A. S. ; Nelson, A. ; Greaves, C. V. ; Thomas, D. L. ; Benotmane, H. ; Zetterberg, H. ; Nicholas, J. ; Samra, K. ; Shafei, R. ; Timberlake, C. ; Cope, T. ; Rittman, T. ; Benussi, A. ; Premi, E. ; Gasparotti, R. ; Archetti, S. ; Gazzina, S. ; Cantoni, V. ; Arighi, A. ; Fenoglio, C. ; Scarpini, E. ; Fumagalli, G. ; Borracci, V. ; Rossi, G. ; Giaccone, G. ; Di Fede, G. ; Caroppo, P. ; Prioni, S. ; Redaelli, V. ; Tang-Wai, D. ; Rogaeva, E. ; Castelo-Branco, M. ; Freedman, M. ; Keren, R. ; Black, S. ; Mitchell, S. ; Shoesmith, C. ; Bartha, R. ; Poos, J. ; Papma, J. M. ; Giannini, L. ; van Minkelen, R. ; Pijnenburg, Y. ; Nacmias, B. ; Ferrari, C. ; Polito, C. ; Lombardi, G. ; Bessi, V. ; Veldsman, M. ; Andersson, C. ; Thonberg, H. ; Öijerstedt, L. ; Jelic, V. ; Thompson, P. ; Lladó, A. ; Antonell, A. ; Olives, J. ; Balasa, M. ; Bargalló, N. ; Borrego-Ecija, S. ; Verdelho, A. ; Maruta, C. ; Ferreira, C. B. ; Miltenberger, G. ; Simões do Couto, F. ; Gabilondo, A. ; Gorostidi, A. ; Villanua, J. ; Cañada, M. ; Tainta, M. ; Zulaica, M. ; Barandiaran, M. ; Alves, P. ; Bender, B.Extern* ; Wilke, C.Extern* ; Graf, L.Extern* ; Vogels, A. ; Vandenbulcke, M. ; Van Damme, P. ; Bruffaerts, R. ; Poesen, K. ; Rosa-Neto, P. ; Gauthier, S. ; Camuzat, A. ; Brice, A. ; Bertrand, A. ; Funkiewiez, A. ; Rinaldi, D. ; Saracino, D. ; Colliot, O. ; Sayah, S. ; Prix, C.Extern* ; Wlasich, E. ; Wagemann, O.Extern* ; Loosli, S. ; Schönecker, S. ; Hoegen, T. ; Lombardi, J. ; Anderl-Straub, S. ; Rollin, A. ; Kuchcinski, G. ; Bertoux, M. ; Lebouvier, T. ; Deramecourt, V. ; Santiago, B. ; Duro, D. ; Leitão, M. J. ; Almeida, M. R. ; Tábuas-Pereira, M. ; Afonso, S.

2022
Nature America Inc. New York, NY

This record in other databases:    

Please use a persistent id in citations: doi:10.1038/s41591-022-01942-9

Abstract: Unlike familial Alzheimer's disease, we have been unable to accurately predict symptom onset in presymptomatic familial frontotemporal dementia (f-FTD) mutation carriers, which is a major hurdle to designing disease prevention trials. We developed multimodal models for f-FTD disease progression and estimated clinical trial sample sizes in C9orf72, GRN and MAPT mutation carriers. Models included longitudinal clinical and neuropsychological scores, regional brain volumes and plasma neurofilament light chain (NfL) in 796 carriers and 412 noncarrier controls. We found that the temporal ordering of clinical and biomarker progression differed by genotype. In prevention-trial simulations using model-based patient selection, atrophy and NfL were the best endpoints, whereas clinical measures were potential endpoints in early symptomatic trials. f-FTD prevention trials are feasible but will likely require global recruitment efforts. These disease progression models will facilitate the planning of f-FTD clinical trials, including the selection of optimal endpoints and enrollment criteria to maximize power to detect treatment effects.

Keyword(s): Biomarkers (MeSH) ; C9orf72 Protein: genetics (MeSH) ; Clinical Trials as Topic (MeSH) ; Disease Progression (MeSH) ; Frontotemporal Dementia: genetics (MeSH) ; Humans (MeSH) ; Mutation: genetics (MeSH) ; tau Proteins: genetics (MeSH) ; Biomarkers ; C9orf72 Protein ; tau Proteins

---

Contributing Institute(s):

1. Parkinson Genetics (AG Gasser)
2. Clinical Neurodegeneration (AG Levin)

Research Program(s):

1. 353 - Clinical and Health Care Research (POF4-353) (POF4-353)

Appears in the scientific report 2022

---

Database coverage:
; BIOSIS Previews ; Biological Abstracts ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Clinical Medicine ; Current Contents - Life Sciences ; Ebsco Academic Search ; Essential Science Indicators ; IF >= 80 ; JCR ; Nationallizenz ; SCOPUS ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection

---