Journal Article

DZNE-2020-04443

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarker in cognitively normal subjects.

Toledo, J. B. ; Zetterberg, H. ; van Harten, A. C. ; Glodzik, L. ; Martinez-Lage, P. ; Bocchio-Chiavetto, L. ; Rami, L. ; Hansson, O. ; Sperling, R. ; Engelborghs, S. ; Osorio, R. S. ; Vanderstichele, H. ; Vandijck, M. ; Hampel, H. ; Teipel, S.DZNE* ; Moghekar, A. ; Albert, M. ; Hu, W. T. ; Monge Argilés, J. A. ; Gorostidi, A. ; Teunissen, C. E. ; De Deyn, P. P. ; Hyman, B. T. ; Molinuevo, J. L. ; Frisoni, G. B. ; Linazasoro, G. ; de Leon, M. J. ; van der Flier, W. M. ; Scheltens, P. ; Blennow, K. ; Shaw, L. M. ; Trojanowski, J. Q. (Corresponding author) ; Initiative, A. D. N. ; Weiner, M. W. ; Aisen, P. ; Weiner, M. ; Aisen, P. ; Petersen, R. ; Jack, C. R. ; Jagust, W. ; Trojanowki, J. Q. ; Toga, A. W. ; Beckett, L. ; Green, R. C. ; Saykin, A. J. ; Morris, J. ; Shaw, L. M. ; Khachaturian, Z. ; Sorensen, G. ; Carrillo, M. ; Kuller, L. ; Raichle, M. ; Paul, S. ; Davies, P. ; Fillit, H. ; Hefti, F. ; Holtzman, D. ; Mesulam, M. M. ; Potter, W. ; Snyder, P. ; Schwartz, A. ; Green, R. C. ; Montine, T. ; Petersen, R. ; Aisen, P. ; Thomas, R. G. ; Donohue, M. ; Walter, S. ; Gessert, D. ; Sather, T. ; Jiminez, G. ; Balasubramanian, A. B. ; Mason, J. ; Sim, I. ; Beckett, L. ; Harvey, D. ; Donohue, M. ; Jack, C. R. ; Bernstein, M. ; Fox, N. ; Thompson, P. ; Schuff, N. ; DeCArli, C. ; Borowski, B. ; Gunter, J. ; Senjem, M. ; Vemuri, P. ; Jones, D. ; Kantarci, K. ; Ward, C. ; Jagust, W. ; Koeppe, R. A. ; Foster, N. ; Reiman, E. M. ; Chen, K. ; Mathis, C. ; Landau, S. ; Morris, J. C. ; Cairns, N. J. ; Householder, E. ; Taylor-Reinwald, L. ; Shaw, L. M. ; Trojanowki, J. Q. ; Lee, V. ; Korecka, M. ; Figurski, M. ; Toga, A. W. ; Crawford, K. ; Neu, S. ; Saykin, A. J. ; Foroud, T. M. ; Potkin, S. ; Shen, L. ; Faber, K. ; Kim, S. ; Nho, K. ; Weiner, M. W. ; Thal, L. ; Khachaturian, Z. ; Thal, L. ; Buckholtz, N. ; Weiner, M. W. ; Snyder, P. J. ; Potter, W. ; Paul, S. ; Albert, M. ; Frank, R. ; Khachaturian, Z. ; Hsiao, J. ; Kaye, J. ; Quinn, J. ; Silbert, L. ; Lind, B. ; Carter, R. ; Dolen, S. ; Schneider, L. S. ; Pawluczyk, S. ; Beccera, M. ; Teodoro, L. ; Spann, B. M. ; Brewer, J. ; Vanderswag, H. ; Fleisher, A. ; Heidebrink, J. L. ; Lord, J. L. ; Petersen, R. ; Mason, S. S. ; Albers, C. S. ; Knopman, D. ; Johnson, K. ; Doody, R. S. ; Villanueva-Meyer, J. ; Chowdhury, M. ; Rountree, S. ; Dang, M. ; Stern, Y. ; Honig, L. S. ; Bell, K. L. ; Ances, B. ; Morris, J. C. ; Carroll, M. ; Creech, M. L. ; Franklin, E. ; Mintun, M. A. ; Schneider, S. ; Oliver, A. ; Marson, D. ; Griffith, R. ; Clark, D. ; Geldmacher, D. ; Brockington, J. ; Roberson, E. ; Love, M. N. ; Grossman, H. ; Mitsis, E. ; Shah, R. C. ; deToledo-Morrell, L. ; Duara, R. ; Varon, D. ; Greig, M. T. ; Roberts, P. ; Albert, M. ; Onyike, C. ; D' Agostino, D. ; Kielb, S. ; Galvin, J. E. ; Cerbone, B. ; Michel, C. A. ; Pogorelec, D. M. ; Rusinek, H. ; de Leon, M. J. ; Glodzik, L. ; De Santi, S. ; Doraiswamy, P. M. ; Petrella, J. R. ; Borges-Neto, S. ; Wong, T. Z. ; Coleman, E. ; Arnold, S. E. ; Karlawish, J. H. ; Wolk, D. ; Clark, C. M. ; Smith, C. D. ; Jicha, G. ; Hardy, P. ; Sinha, P. ; Oates, E. ; Conrad, G. ; Lopez, O. L. ; Oakley, M. ; Simpson, D. M. ; Porsteinsson, A. P. ; Goldstein, B. S. ; Martin, K. ; Makino, K. M. ; Ismail, M. S. ; Brand, C. ; Mulnard, R. A. ; Thai, G. ; Mc-Adams-Ortiz, C. ; Womack, K. ; Mathews, D. ; Quiceno, M. ; Levey, A. I. ; Lah, J. J. ; Cellar, J. S. ; Burns, J. M. ; Swerdlow, R. H. ; Brooks, W. M. ; Apostolova, L. ; Tingus, K. ; Woo, E. ; Silverman, D. H. S. ; Lu, P. H. ; Bartzokis, G. ; Graff-Radford, N. R. ; Parfitt, F. ; Kendall, T. ; Johnson, H. ; Farlow, M. R. ; Hake, A. M. ; Matthews, B. R. ; Brosch, J. R. ; Herring, S. ; Hunt, C. ; van Dyck, C. H. ; Carson, R. E. ; MacAvoy, M. G. ; Varma, P. ; Chertkow, H. ; Bergman, H. ; Hosein, C. ; Black, S. ; Stefanovic, B. ; Caldwell, C. ; Hsiung, G. R. ; Feldman, H. ; Mudge, B. ; Assaly, M. ; Finger, E. ; Pasternack, S. ; Rachisky, I. ; Trost, D. ; Kertesz, A. ; Bernick, C. ; Munic, D. ; Mesulam, M.-M. ; Lipowski, K. ; Weintraub, M. ; Bonakdarpour, B. ; Kerwin, D. ; Wu, C.-K. ; Johnson, N. ; Sadowsky, C. ; Villena, T. ; Turner, R. S. ; Johnson, K. ; Reynolds, B. ; Sperling, R. A. ; Johnson, K. A. ; Marshall, G. ; Yesavage, J. ; Taylor, J. L. ; Lane, B. ; Rosen, A. ; Tinklenberg, J. ; Sabbagh, M. N. ; Belden, C. M. ; Jacobson, S. A. ; Sirrel, S. A. ; Kowall, N. ; Killiany, R. ; Budson, A. E. ; Norbash, A. ; Johnson, P. L. ; Obisesan, T. O. ; Wolday, S. ; Allard, J. ; Lerner, A. ; Ogrocki, P. ; Tatsuoka, C. ; Fatica, P. ; Fletcher, E. ; Maillard, P. ; Olichney, J. ; DeCarli, C. ; Carmichael, O. ; Kittur, S. ; Borrie, M. ; Lee, T.-Y. ; Bartha, R. ; Asthana, S. ; Carlsson, C. M. ; Potkin, S. G. ; Preda, A. ; Nguyen, D. ; Tariot, P. ; Burke, A. ; Trncic, N. ; Fleisher, A. ; Reeder, S. ; Bates, V. ; Capote, H. ; Rainka, M. ; Scharre, D. W. ; Kataki, M. ; Adeli, A. ; Zimmerman, E. A. ; Celmins, D. ; Brown, A. D. ; Pearlson, G. D. ; Blank, K. ; Anderson, K. ; Flashman, L. A. ; Seltzer, M. ; Hynes, M. L. ; Santulli, R. B. ; Sink, K. M. ; Gordineer, L. ; Williamson, J. D. ; Garg, P. ; Watkins, F. ; Ott, B. R. ; Querfurth, H. ; Tremont, G. ; Salloway, S. ; Malloy, P. ; Correia, S. ; Rosen, H. J. ; Miller, B. L. ; Perry, D. ; Mintzer, J. ; Spicer, K. ; Bachman, D. ; Finger, E. ; Pasternak, S. ; Rachinsky, I. ; Rogers, J. ; Kertesz, A. ; Drost, D. ; Pomara, N. ; Hernando, R. ; Sarrael, A. ; Schultz, S. K. ; Ponto, L. L. B. ; Shim, H. ; Smith, K. E. ; Relkin, N. ; Chaing, G. ; Lin, M. ; Ravdin, L. ; Smith, A. ; Raj, B. A. ; Fargher, K. ; Weiner, M. W. ; Aisen, P. ; Weiner, M. ; Aisen, P. ; Petersen, R. ; Green, R. C. ; Harvey, D. ; Jack, C. R. ; Jagust, W. ; Morris, J. C. ; Saykin, A. J. ; Shaw, L. M. ; Trojanowki, J. Q. ; Neylan, T. ; Grafman, J. ; Green, R. C. ; Montine, T. ; Weiner, M. ; Petersen, R. ; Aisen, P. ; Thomas, R. G. ; Donohue, M. ; Gessert, D. ; Sather, T. ; Davis, M. ; Morrison, R. ; Jiminez, G. ; Neylan, T. ; Hayes, J. ; Finley, S. ; Harvey, D. ; Donohue, M. ; Jack, C. R. ; Bernstein, M. ; Borowski, B. ; Gunter, J. ; Senjem, M. ; Kantarci, K. ; Jagust, W. ; Koeppe, R. A. ; Foster, N. ; Reiman, E. M. ; Chen, K. ; Landau, S. ; Morris, J. C. ; Cairns, N. J. ; Householder, E. ; Shaw, L. M. ; Trojanowki, J. Q. ; Lee, V. ; Korecka, M. ; Figurski, M. ; Toga, A. W. ; Crawford, K. ; Neu, S. ; Saykin, A. J. ; Foroud, T. M. ; Potkin, S. ; Shen, L. ; Faber, K. ; Kim, S. ; Weiner, M. W. ; Schneider, L. S. ; Pawluczyk, S. ; Beccera, M. ; Brewer, J. ; Vanderswag, H. ; Stern, Y. ; Honig, L. S. ; Bell, K. L. ; Fleischman, D. ; Arfanakis, K. ; Shah, R. C. ; Duara, R. ; Varon, D. ; Greig, M. T. ; Doraiswamy, P. M. ; Petrella, J. R. ; James, O. ; Porsteinsson, A. P. ; Goldstein, B. ; Martin, K. S. ; Mulnard, R. A. ; Thai, G. ; McAdams-Ortiz, C. ; Mintzer, J. ; Massoglia, D. ; Brawman-Mintzer, O. ; Sadowsky, C. ; Martinez, W. ; Villena, T. ; Jagust, W. ; Landau, S. ; Rosen, H. ; Perry, D. ; Turner, R. S. ; Behan, K. ; Reynolds, B. ; Sperling, R. A. ; Johnson, K. A. ; Marshall, G. ; Sabbagh, M. N. ; Jacobson, S. A. ; Sirrel, S. A. ; Obisesan, T. O. ; Wolday, S. ; Allard, J. ; Johnson, S. C. ; Fruehling, J. J. ; Harding, S. ; Peskind, E. R. ; Petrie, E. C. ; Li, G. ; Yesavage, J. A. ; Taylor, J. L. ; Furst, A. J. ; Chao, S. ; Relkin, N. ; Chaing, G. ; Ravdin, L.

2015
Oxford Univ. Press Oxford

This record in other databases:    

Please use a persistent id in citations: doi:10.1093/brain/awv199

Abstract: In a large multicentre sample of cognitively normal subjects, as a function of age, gender and APOE genotype, we studied the frequency of abnormal cerebrospinal fluid levels of Alzheimer's disease biomarkers including: total tau, phosphorylated tau and amyloid-β1-42. Fifteen cohorts from 12 different centres with either enzyme-linked immunosorbent assays or Luminex® measurements were selected for this study. Each centre sent nine new cerebrospinal fluid aliquots that were used to measure total tau, phosphorylated tau and amyloid-β1-42 in the Gothenburg laboratory. Seven centres showed a high correlation with the new Gothenburg measurements; therefore, 10 cohorts from these centres are included in the analyses here (1233 healthy control subjects, 40-84 years old). Amyloid-β amyloid status (negative or positive) and neurodegeneration status (negative or positive) was established based on the pathological cerebrospinal fluid Alzheimer's disease cut-off values for cerebrospinal fluid amyloid-β1-42 and total tau, respectively. While gender did not affect these biomarker values, APOE genotype modified the age-associated changes in cerebrospinal fluid biomarkers such that APOE ε4 carriers showed stronger age-related changes in cerebrospinal fluid phosphorylated tau, total tau and amyloid-β1-42 values and APOE ε2 carriers showed the opposite effect. At 40 years of age, 76% of the subjects were classified as amyloid negative, neurodegeneration negative and their frequency decreased to 32% at 85 years. The amyloid-positive neurodegeneration-negative group remained stable. The amyloid-negative neurodegeneration-positive group frequency increased slowly from 1% at 44 years to 16% at 85 years, but its frequency was not affected by APOE genotype. The amyloid-positive neurodegeneration-positive frequency increased from 1% at 53 years to 28% at 85 years. Abnormally low cerebrospinal fluid amyloid-β1-42 levels were already frequent in midlife and APOE genotype strongly affects the levels of cerebrospinal fluid amyloid-β1-42, phosphorylated tau and total tau across the lifespan without influencing the frequency of subjects with suspected non-amyloid pathology.

Keyword(s): Adult (MeSH) ; Age Factors (MeSH) ; Aged (MeSH) ; Aged, 80 and over (MeSH) ; Alzheimer Disease: cerebrospinal fluid (MeSH) ; Alzheimer Disease: genetics (MeSH) ; Alzheimer Disease: physiopathology (MeSH) ; Amyloid beta-Peptides: cerebrospinal fluid (MeSH) ; Analysis of Variance (MeSH) ; Apolipoproteins E: genetics (MeSH) ; Cognition: physiology (MeSH) ; Cohort Studies (MeSH) ; Female (MeSH) ; Humans (MeSH) ; Male (MeSH) ; Middle Aged (MeSH) ; Neurodegenerative Diseases: etiology (MeSH) ; Neuropsychological Tests (MeSH) ; Peptide Fragments: cerebrospinal fluid (MeSH) ; Severity of Illness Index (MeSH) ; tau Proteins: cerebrospinal fluid (MeSH) ; Amyloid beta-Peptides ; Apolipoproteins E ; Peptide Fragments ; amyloid beta-protein (1-42) ; tau Proteins

---

Contributing Institute(s):

1. Clinical Dementia Research Rostock /Greifswald (Clinical Dementia Research Rostock /Greifswald)

Research Program(s):

1. 344 - Clinical and Health Care Research (POF3-344) (POF3-344)

Appears in the scientific report 2015

---

Database coverage:
; BIOSIS Previews ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Clinical Medicine ; Current Contents - Life Sciences ; Ebsco Academic Search ; IF >= 10 ; JCR ; NCBI Molecular Biology Database ; Nationallizenz ; PubMed Central ; SCOPUS ; Science Citation Index ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection

---