Journal Article

DZNE-2021-01145

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Genome sequencing analysis identifies new loci associated with Lewy body dementia and provides insights into its genetic architecture.

Chia, R. ; Sabir, M. S. ; Bandres-Ciga, S. ; Saez-Atienzar, S. ; Reynolds, R. H. ; Gustavsson, E. ; Walton, R. L. ; Ahmed, S. ; Viollet, C. ; Ding, J. ; Makarious, M. B. ; Diez-Fairen, M. ; Portley, M. K. ; Shah, Z. ; Abramzon, Y. ; Hernandez, D. M. G. ; Blauwendraat, C. ; Stone, D. J. ; Eicher, J. ; Parkkinen, L. ; Ansorge, O. ; Clark, L. ; Honig, L. S. ; Marder, K. ; Lemstra, A. ; St George-Hyslop, P. ; Londos, E. ; Morgan, K. ; Lashley, T. ; Warner, T. T. ; Jaunmuktane, Z. ; Galasko, D. ; Santana, I. ; Tienari, P. J. ; Myllykangas, L. ; Oinas, M. ; Cairns, N. J. ; Morris, J. C. ; Halliday, G. M. ; Van Deerlin, V. M. ; Trojanowski, J. Q.DZNE* ; Grassano, M. ; Calvo, A. ; Mora, G. ; Canosa, A. ; Floris, G. ; Bohannan, R. C. ; Brett, F. ; Gan-Or, Z. ; Geiger, J. T. ; Moore, A. ; May, P. ; Krüger, R.Extern* ; Goldstein, D. S. ; Lopez, G. ; Tayebi, N. ; Sidransky, E. ; Center, A. G. (Collaboration Author) ; Norcliffe-Kaufmann, L. ; Palma, J.-A. ; Kaufmann, H. ; Shakkottai, V. G. ; Perkins, M. ; Newell, K. L. ; Gasser, T.DZNE* ; Schulte, C.DZNE* ; Landi, F. ; Salvi, E. ; Cusi, D. ; Masliah, E. ; Kim, R. C. ; Caraway, C. A. ; Monuki, E. S. ; Brunetti, M. ; Dawson, T. M. ; Rosenthal, L. S. ; Albert, M. S. ; Pletnikova, O. ; Troncoso, J. C. ; Flanagan, M. E. ; Mao, Q. ; Bigio, E. H. ; Rodríguez-Rodríguez, E. ; Infante, J. ; Lage, C. ; González-Aramburu, I. ; Sanchez-Juan, P. ; Ghetti, B. ; Keith, J. ; Black, S. E. ; Masellis, M. ; Rogaeva, E. ; Duyckaerts, C. ; Brice, A. ; Lesage, S. ; Xiromerisiou, G. ; Barrett, M. J. ; Tilley, B. S. ; Gentleman, S. ; Logroscino, G. ; Serrano, G. E. ; Beach, T. G. ; McKeith, I. G. ; Thomas, A. J. ; Attems, J. ; Morris, C. M. ; Palmer, L. ; Love, S. ; Troakes, C. ; Al-Sarraj, S. ; Hodges, A. K. ; Aarsland, D. ; Klein, G. ; Kaiser, S. M. ; Woltjer, R. ; Pastor, P. ; Bekris, L. M. ; Leverenz, J. B. ; Besser, L. M. ; Kuzma, A. ; Renton, A. E. ; Goate, A. ; Bennett, D. A. ; Scherzer, C. R. ; Morris, H. R. ; Ferrari, R. ; Albani, D. ; Pickering-Brown, S. ; Faber, K. ; Kukull, W. A. ; Morenas-Rodriguez, E.DZNE* ; Lleó, A. ; Fortea, J. ; Alcolea, D. ; Clarimon, J. ; Nalls, M. A. ; Ferrucci, L. ; Resnick, S. M. ; Tanaka, T. ; Foroud, T. M. ; Graff-Radford, N. R. ; Wszolek, Z. K. ; Ferman, T. ; Boeve, B. F. ; Hardy, J. A. ; Topol, E. J. ; Torkamani, A. ; Singleton, A. B. ; Ryten, M. ; Dickson, D. W. ; Chiò, A. ; Ross, O. A. ; Gibbs, J. R. ; Dalgard, C. L. ; Traynor, B. J. ; Scholz, S. W. ; Sotis, A. R. ; Sukumar, G. ; Alba, C. ; Lott, N. ; Martinez, E. M. ; Tuck, M. ; Singh, J. ; Bacikova, D. ; Zhang, X. ; Hupalo, D. N. ; Adeleye, A. ; Wilkerson, M. D. ; Pollard, H. B.

2021
Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature London

This record in other databases:    

Please use a persistent id in citations: doi:10.1038/s41588-021-00785-3

Abstract: The genetic basis of Lewy body dementia (LBD) is not well understood. Here, we performed whole-genome sequencing in large cohorts of LBD cases and neurologically healthy controls to study the genetic architecture of this understudied form of dementia, and to generate a resource for the scientific community. Genome-wide association analysis identified five independent risk loci, whereas genome-wide gene-aggregation tests implicated mutations in the gene GBA. Genetic risk scores demonstrate that LBD shares risk profiles and pathways with Alzheimer's disease and Parkinson's disease, providing a deeper molecular understanding of the complex genetic architecture of this age-related neurodegenerative condition.

Keyword(s): Adaptor Proteins, Signal Transducing: genetics (MeSH) ; Alzheimer Disease: genetics (MeSH) ; Case-Control Studies (MeSH) ; Gene Expression Profiling (MeSH) ; Genetic Predisposition to Disease (MeSH) ; Genome, Human (MeSH) ; Genome-Wide Association Study (MeSH) ; Glucosylceramidase: genetics (MeSH) ; Humans (MeSH) ; Lewy Body Disease: genetics (MeSH) ; Nuclear Proteins: genetics (MeSH) ; Parkinson Disease: genetics (MeSH) ; Polymorphism, Single Nucleotide (MeSH) ; Tumor Suppressor Proteins: genetics (MeSH) ; alpha-Synuclein: genetics (MeSH) ; Adaptor Proteins, Signal Transducing ; BIN1 protein, human ; Nuclear Proteins ; SNCA protein, human ; Tumor Suppressor Proteins ; alpha-Synuclein ; GBA protein, human ; Glucosylceramidase

---

Contributing Institute(s):

1. Molecular Neurodegeneration (AG Haass)
2. Parkinson's Disease Genetics (AG Berg)
3. Parkinson Genetics (AG Gasser)

Research Program(s):

1. 353 - Clinical and Health Care Research (POF4-353) (POF4-353)
2. 352 - Disease Mechanisms (POF4-352) (POF4-352)

Appears in the scientific report 2021

---

Database coverage:
; BIOSIS Previews ; Biological Abstracts ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Life Sciences ; Ebsco Academic Search ; Essential Science Indicators ; IF >= 40 ; JCR ; Nationallizenz ; SCOPUS ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection

---