http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png
Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores.
de Rojas, I. ; Moreno-Grau, S. ; Tesi, N. ; Grenier-Boley, B. ; Andrade, V. ; Jansen, I.Extern* ; Pedersen, N. L. ; Stringa, N. ; Zettergren, A. ; Hernández, I. ; Montrreal, L. ; Antúnez, C. ; Antonell, A. ; Tankard, R. M. ; Bis, J. C. ; Sims, R. ; Bellenguez, C. ; Quintela, I. ; González-Perez, A. ; Calero, M. ; Franco-Macías, E. ; Macías, J. ; Blesa, R. ; Cervera-Carles, L. ; Menéndez-González, M. ; Frank-García, A. ; Royo, J. L. ; Moreno, F. ; Huerto Vilas, R. ; Baquero, M. ; Diez-Fairen, M. ; Lage, C. ; García-Madrona, S. ; García-González, P. ; Alarcón-Martín, E. ; Valero, S. ; Sotolongo-Grau, O. ; Ullgren, A. ; Naj, A. C. ; Lemstra, A. W. ; Benaque, A. ; Pérez-Cordón, A. ; Benussi, A. ; Rábano, A. ; Padovani, A. ; Squassina, A. ; de Mendonça, A. ; Arias Pastor, A. ; Kok, A. A. L. ; Meggy, A. ; Pastor, A. B. ; Espinosa, A. ; Corma-Gómez, A. ; Martín Montes, A. ; Sanabria, Á. ; DeStefano, A. L. ; Schneider, A.DZNE* ; Haapasalo, A. ; Kinhult Ståhlbom, A. ; Tybjærg-Hansen, A. ; Hartmann, A. M. ; Spottke, A.DZNE* ; Corbatón-Anchuelo, A. ; Rongve, A. ; Borroni, B. ; Arosio, B. ; Nacmias, B. ; Nordestgaard, B. G. ; Kunkle, B. W. ; Charbonnier, C. ; Abdelnour, C. ; Masullo, C. ; Martínez Rodríguez, C. ; Muñoz-Fernandez, C. ; Dufouil, C. ; Graff, C. ; Ferreira, C. B. ; Chillotti, C. ; Reynolds, C. A. ; Fenoglio, C. ; Van Broeckhoven, C. ; Clark, C. ; Pisanu, C. ; Satizabal, C. L. ; Holmes, C. ; Buiza-Rueda, D. ; Aarsland, D. ; Rujescu, D. ; Alcolea, D. ; Galimberti, D. ; Wallon, D. ; Seripa, D. ; Grünblatt, E. ; Dardiotis, E. ; Düzel, E.DZNE* ; Scarpini, E. ; Conti, E. ; Rubino, E. ; Gelpi, E. ; Rodriguez-Rodriguez, E. ; Duron, E. ; Boerwinkle, E. ; Ferri, E. ; Tagliavini, F. ; Küçükali, F. ; Pasquier, F. ; Sanchez-Garcia, F. ; Mangialasche, F. ; Jessen, F.DZNE* ; Nicolas, G. ; Selbæk, G. ; Ortega, G. ; Chêne, G. ; Hadjigeorgiou, G. ; Rossi, G. ; Spalletta, G. ; Giaccone, G. ; Grande, G. ; Binetti, G. ; Papenberg, G. ; Hampel, H. ; Bailly, H. ; Zetterberg, H. ; Soininen, H. ; Karlsson, I. K. ; Alvarez, I. ; Appollonio, I. ; Giegling, I. ; Skoog, I. ; Saltvedt, I. ; Rainero, I. ; Rosas Allende, I. ; Hort, J. ; Diehl-Schmid, J.Extern* ; Van Dongen, J. ; Vidal, J.-S. ; Lehtisalo, J. ; Wiltfang, J.DZNE* ; Thomassen, J. Q. ; Kornhuber, J. ; Haines, J. L. ; Vogelgsang, J. ; Pineda, J. A. ; Fortea, J. ; Popp, J. ; Deckert, J. ; Bürger, K.DZNE* ; Morgan, K. ; Fließbach, K.Extern* ; Sleegers, K. ; Molina-Porcel, L. ; Kilander, L. ; Weinhold, L. ; Farrer, L. A. ; Wang, L.-S. ; Kleineidam, L.Extern* ; Farotti, L. ; Parnetti, L. ; Tremolizzo, L. ; Hausner, L. ; Benussi, L. ; Froelich, L. ; Ikram, M. A. ; Deniz-Naranjo, M. C. ; Tsolaki, M. ; Rosende-Roca, M. ; Löwenmark, M. ; Hulsman, M. ; Spallazzi, M. ; Pericak-Vance, M. A. ; Esiri, M. ; Bernal Sánchez-Arjona, M. ; Dalmasso, M. C. ; Martínez-Larrad, M. T. ; Arcaro, M. ; Nöthen, M. M.Extern* ; Fernández-Fuertes, M. ; Dichgans, M.DZNE* ; Ingelsson, M. ; Herrmann, M. J. ; Scherer, M. ; Vyhnalek, M. ; Kosmidis, M. H. ; Yannakoulia, M. ; Schmid, M.DZNE* ; Ewers, M.DZNE* ; Heneka, M. T.DZNE* ; Wagner, M.DZNE* ; Scamosci, M. ; Kivipelto, M. ; Hiltunen, M. ; Zulaica, M. ; Alegret, M. ; Fornage, M. ; Roberto, N. ; van Schoor, N. M. ; Seidu, N. M. ; Banaj, N. ; Armstrong, N. J. ; Scarmeas, N. ; Scherbaum, N. ; Goldhardt, O. ; Hanon, O. ; Peters, O.DZNE* ; Skrobot, O. A. ; Quenez, O. ; Lerch, O. ; Bossù, P. ; Caffarra, P. ; Dionigi Rossi, P. ; Sakka, P. ; Hoffmann, P. ; Holmans, P. A. ; Fischer, P. ; Riederer, P. ; Yang, Q. ; Marshall, R. ; Kalaria, R. N. ; Mayeux, R. ; Vandenberghe, R. ; Cecchetti, R. ; Ghidoni, R. ; Frikke-Schmidt, R. ; Sorbi, S. ; Hägg, S. ; Engelborghs, S. ; Helisalmi, S. ; Botne Sando, S. ; Kern, S. ; Archetti, S. ; Boschi, S. ; Fostinelli, S. ; Gil, S. ; Mendoza, S. ; Mead, S. ; Ciccone, S. ; Djurovic, S. ; Heilmann-Heimbach, S. ; Riedel-Heller, S. ; Kuulasmaa, T. ; Del Ser, T. ; Lebouvier, T. ; Polak, T. ; Ngandu, T. ; Grimmer, T. ; Bessi, V. ; Escott-Price, V. ; Giedraitis, V. ; Deramecourt, V. ; Maier, W.DZNE* ; Jian, X. ; Pijnenburg, Y. A. L. ; contributors, E. (Collaboration Author) ; group, G. s. (Collaboration Author) ; consortium, D. (Collaboration Author) ; IGAP (Collaboration Author) ; consortia, P.-A. (Collaboration Author) ; Kehoe, P. G.DZNE* ; Garcia-Ribas, G. ; Sánchez-Juan, P. ; Pastor, P. ; Pérez-Tur, J. ; Piñol-Ripoll, G. ; Lopez de Munain, A. ; García-Alberca, J. M. ; Bullido, M. J. ; Álvarez, V. ; Lleó, A. ; Real, L. M. ; Mir, P. ; Medina, M. ; Scheltens, P. ; Holstege, H. ; Marquié, M. ; Sáez, M. E. ; Carracedo, Á. ; Amouyel, P. ; Schellenberg, G. D. ; Williams, J. ; Seshadri, S. ; van Duijn, C. M. ; Mather, K. A. ; Sánchez-Valle, R. ; Serrano-Ríos, M. ; Orellana, A. ; Tárraga, L. ; Blennow, K. ; Huisman, M. ; Andreassen, O. A.Extern* ; Posthuma, D. ; Clarimón, J. ; Boada, M. ; van der Flier, W. M. ; Ramirez, A.DZNE* ; Lambert, J.-C. ; van der Lee, S. J. ; Ruiz, A. ; Smith, A. D. ; Saenz, A. ; Bizzarro, A. ; Lauria, A. ; Vacca, A. ; Solomon, A. ; Anastasiou, A. ; Richardson, A. ; Boland, A. ; Koivisto, A. ; Daniele, A. ; Greco, A. ; Marianthi, A. ; McGuinness, B. ; Fin, B. ; Ferrari, C. ; Custodero, C. ; Ferrarese, C. ; Ingino, C. ; Mangone, C. ; Reyes Toso, C. ; Martínez, C. ; Cuesta, C. ; Muchnik, C. ; Joachim, C. ; Ortiz, C. ; Besse, C. ; Johansson, C. ; Zoia, C. P. ; Laske, C.Extern* ; Anastasiou, C. ; Palacio, D. L. ; Politis, D. G. ; Janowitz, D. ; Craig, D. ; Mann, D. M. ; Neary, D. ; Jürgen, D. ; Daian, D. ; Belezhanska, D. ; Kohler, E. ; Castaño, E. M. ; Koutsouraki, E. ; Chipi, E. ; De Roeck, E. ; Costantini, E. ; Vardy, E. R. L. C. ; Piras, F. ; Roveta, F. ; Piras, F. ; Prestia, F. A. ; Assogna, F. ; Salani, F. ; Sala, G. ; Lacidogna, G. ; Novack, G. ; Wilcock, G. ; Thonberg, H. ; Kölsch, H. ; Weber, H. ; Boecker, H.Extern* ; Etchepareborda, I. ; Piaceri, I. ; Tuomilehto, J. ; Lindström, J. ; Laczo, J. ; Johnston, J. ; Deleuze, J.-F. ; Harris, J. ; Schott, J. M. ; Priller, J.Extern* ; Bacha, J. I. ; Snowden, J. ; Lisso, J. ; Mihova, K. Y. ; Traykov, L. ; Morelli, L. ; Brusco, L. I. ; Rainer, M. ; Takalo, M. ; Bjerke, M. ; Del Zompo, M. ; Serpente, M. ; Sanchez Abalos, M. ; Rios, M. ; Peltonen, M. ; Herrman, M. J. ; Kosmidis, M. H. ; Kohler, M. ; Rojo, M. ; Jones, M. ; Orsini, M. ; Medel, N. ; Olivar, N. ; Fox, N. C. ; Salvadori, N. ; Hooper, N. M. ; Galeano, P. ; Solis, P. ; Bastiani, P. ; Mecocci, P. ; Passmore, P. ; Heun, R. ; Antikainen, R. ; Olaso, R. ; Perneczky, R.Extern* ; Germani, S. ; López-García, S. ; Love, S. ; Mehrabian, S. ; Bagnoli, S. ; Kochen, S. ; Andreoni, S. ; Teipel, S.Extern* ; Todd, S. ; Pickering-Brown, S. ; Natunen, T. ; Tegos, T. ; Laatikainen, T. ; Strandberg, T. ; Polvikoski, T. M. ; Matoska, V. ; Ciullo, V. ; Cores, V. ; Solfrizzi, V. ; Lisetti, V. ; Sevillano, Z. ; Abdelnour, C. ; Aguilera, N. ; Alarcon, E. ; Alegret, M. ; Benaque, A. ; Boada, M. ; Buendia, M. ; Cañabate, P. ; Carracedo, A. ; Corbatón-Anchuelo, A. ; de Rojas, I. ; Diego, S. ; Espinosa, A. ; Gailhajenet, A. ; García-González, P. ; Gil, S. ; Guitart, M. ; González-Pérez, A. ; Hernández, I.Extern* ; Ibarria, M. ; Lafuente, A. ; Macias, J. ; Maroñas, O. ; Martín, E. ; Martínez, M. T. ; Marquié, M. ; Mauleón, A. ; Montrreal, L. ; Moreno-Grau, S. ; Moreno, M. ; Orellana, A. ; Ortega, G. ; Pancho, A. ; Pelejá, E. ; Pérez-Cordon, A. ; Pineda, J. A. ; Preckler, S. ; Quintela, I. ; Real, L. M. ; Rosende-Roca, M. ; Ruiz, A. ; Sáez, M. E. ; Sanabria, A. ; Serrano-Rios, M. ; Sotolongo-Grau, O. ; Tárraga, L. ; Valero, S. ; Vargas, L. ; Adarmes-Gómez, A. D. ; Alarcón-Martín, E. ; Alonso, M. D. ; Álvarez, I. ; Álvarez, V. ; Amer-Ferrer, G. ; Antequera, M. ; Antúnez, C. ; Baquero, M. ; Bernal, M. ; Blesa, R. ; Boada, M. ; Buiza-Rueda, D. ; Bullido, M. J. ; Burguera, J. A. ; Calero, M. ; Carrillo, F. ; Carrión-Claro, M. ; Casajeros, M. J. ; Clarimón, J. ; Cruz-Gamero, J. M. ; de Pancorbo, M. M. ; de Rojas, I. ; Del Ser, T. ; Diez-Fairen, M. ; Escuela, R. ; Garrote-Espina, L. ; Fortea, J. ; Franco-Macías, E. ; Frank-García, A. ; García-Alberca, J. M. ; Garcia Madrona, S. ; Garcia-Ribas, G. ; Gómez-Garre, P. ; Hernández, I.Extern* ; Hevilla, S. ; Jesús, S. ; Labrador Espinosa, M. A. ; Lage, C. ; Legaz, A. ; Lleó, A. ; Lopez de Munain, A. ; López-García, S. ; Macias-García, D. ; Manzanares, S. ; Marín, M. ; Marín-Muñoz, J. ; Marín, T. ; Marquié, M. ; Martín Montes, A. ; Martínez, B. ; Martínez, C. ; Martínez, V. ; Martínez-Lage Álvarez, P. ; Medina, M. ; Mendioroz Iriarte, M. ; Menéndez-González, M. ; Mir, P. ; Molinuevo, J. L. ; Pastor, P. ; Pérez Tur, J. ; Periñán-Tocino, T. ; Pineda-Sanchez, R. ; Piñol-Ripoll, G. ; Rábano, A. ; Real de Asúa, D. ; Rodrigo, S. ; Rodríguez-Rodríguez, E. ; Royo, J. L. ; Ruiz, A. ; Sanchez Del Valle Díaz, R. ; Sánchez-Juan, P. ; Sastre, I. ; Valero, S. ; Vicente, M. P. ; Vigo-Ortega, R. ; Vivancos, L. ; Macleod, C. ; McCracken, C. ; Brayne, C. ; Bresner, C. ; Grozeva, D. ; Bellou, E. ; Sommerville, E. W. ; Matthews, F. ; Leonenko, G. ; Menzies, G. ; Windle, G. ; Harwood, J. ; Phillips, J. ; Bennett, K. ; Luckuck, L. ; Clare, L. ; Woods, R. ; Saad, S. ; Burholt, V. ; Jansen, I. E.Extern* ; Rongve, A.
2021
Nature Publishing Group UK
[London]
This record in other databases: 
Please use a persistent id in citations: doi:10.1038/s41467-021-22491-8
Abstract: Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease.
Keyword(s): Age of Onset (MeSH) ; Aged (MeSH) ; Aged, 80 and over (MeSH) ; Alzheimer Disease: epidemiology (MeSH) ; Alzheimer Disease: genetics (MeSH) ; Alzheimer Disease: pathology (MeSH) ; Amyloid beta-Protein Precursor: genetics (MeSH) ; Amyloid beta-Protein Precursor: metabolism (MeSH) ; Apolipoproteins E: genetics (MeSH) ; Case-Control Studies (MeSH) ; Cohort Studies (MeSH) ; Datasets as Topic (MeSH) ; Female (MeSH) ; Follow-Up Studies (MeSH) ; Genetic Predisposition to Disease (MeSH) ; Genome-Wide Association Study (MeSH) ; Heterozygote (MeSH) ; Humans (MeSH) ; Male (MeSH) ; Middle Aged (MeSH) ; Multifactorial Inheritance (MeSH) ; Polymorphism, Single Nucleotide (MeSH) ; Risk Assessment: methods (MeSH) ; Risk Factors (MeSH) ; APP protein, human ; Amyloid beta-Protein Precursor ; Apolipoproteins E
Contributing Institute(s):
- Translational Dementia Research (Bonn) (AG Schneider)
- Patient Studies (AG Klockgether)
- Mathematics, statistics and informatics methods for support of population studies and clinical research (AG Schmid Bonn)
- Molecular Neurobiology (AG Simons)
- Interventional Trials and Biomarkers in Neurodegenerative Diseases (Biomarker)
- Neuropsychology (AG Wagner)
- Interdisciplinary Dementia Research (AG Endres)
- Molecular biomarkers for predictive diagnostics of neurodegenerative diseases (AG Wiltfang)
- Clinical Neurophysiology and Memory (AG Düzel)
- Clinical Research (Munich) (Clinical Research (Munich))
- Clinical Alzheimer’s Disease Research (AG Jessen)
- Patient Studies Bonn (Patient Studies Bonn)
Research Program(s):
- 353 - Clinical and Health Care Research (POF4-353) (POF4-353)
- 351 - Brain Function (POF4-351) (POF4-351)
Appears in the scientific report
2021
Database coverage: ;
;
;
; Article Processing Charges ; BIOSIS Previews ; Biological Abstracts ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Agriculture, Biology and Environmental Sciences ; Current Contents - Life Sciences ; Current Contents - Physical, Chemical and Earth Sciences ; DOAJ Seal ; Essential Science Indicators ; Fees ; IF >= 15 ; JCR ; SCOPUS ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection ; Zoological Record
guest ::
Files 
PDF