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Journal Article (Letter) DZNE-2025-00890
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Transferability of European-derived Alzheimer's disease polygenic risk scores across multiancestry populations.

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2025
Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature London

Nature genetics 57(7), 1598 - 1610 () [10.1038/s41588-025-02227-w]

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Abstract: A polygenic score (PGS) for Alzheimer's disease (AD) was derived recently from data on genome-wide significant loci in European ancestry populations. We applied this PGS to populations in 17 European countries and observed a consistent association with the AD risk, age at onset and cerebrospinal fluid levels of AD biomarkers, independently of apolipoprotein E locus (APOE). This PGS was also associated with the AD risk in many other populations of diverse ancestries. A cross-ancestry polygenic risk score improved the association with the AD risk in most of the multiancestry populations tested when the APOE region was included. Finally, we found that the PGS/polygenic risk score captured AD-specific information because the association weakened as the diagnosis was broadened. In conclusion, a simple PGS captures the AD-specific genetic information that is common to populations of different ancestries, although studies of more diverse populations are still needed to better characterize the genetics of AD.

Keyword(s): Alzheimer Disease: genetics (MeSH) ; Alzheimer Disease: epidemiology (MeSH) ; Alzheimer Disease: cerebrospinal fluid (MeSH) ; Humans (MeSH) ; Multifactorial Inheritance: genetics (MeSH) ; Genetic Predisposition to Disease (MeSH) ; White People: genetics (MeSH) ; Genome-Wide Association Study (MeSH) ; Europe: epidemiology (MeSH) ; Apolipoproteins E: genetics (MeSH) ; Female (MeSH) ; Risk Factors (MeSH) ; Male (MeSH) ; Polymorphism, Single Nucleotide (MeSH) ; Aged (MeSH) ; Biomarkers: cerebrospinal fluid (MeSH) ; Genetic Risk Score (MeSH) ; Apolipoproteins E ; Biomarkers

Classification:
Contributing Institute(s):
  1. Biomarker-Assisted Early Detection of Dementias (AG Peters)
  2. Translational Dementia Research (Bonn) (AG Schneider)
  3. Vascular Cognitive Impairment & Post-Stroke Dementia (AG Dichgans)
  4. Clinical Neurophysiology and Memory (AG Düzel)
  5. Molecular biomarkers for predictive diagnostics of neurodegenerative diseases (AG Wiltfang)
  6. Clinical Alzheimer’s Disease Research (AG Jessen)
  7. Patient Studies (Bonn) (Patient Studies (Bonn))
Research Program(s):
  1. 353 - Clinical and Health Care Research (POF4-353) (POF4-353)

Appears in the scientific report 2025
Database coverage:
Medline ; Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs CC BY-NC-ND 4.0 ; OpenAccess ; BIOSIS Previews ; Biological Abstracts ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Life Sciences ; DEAL Nature ; Ebsco Academic Search ; Essential Science Indicators ; IF >= 30 ; JCR ; NationallizenzNationallizenz ; SCOPUS ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection
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Document types > Articles > Journal Article
Institute Collections > GÖ DZNE > GÖ DZNE-AG Wiltfang
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 Record created 2025-07-24, last modified 2025-08-24
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